Prevalența demenței în America Latină se situează printre cele mai ridicate din lume, afectând 8,5% dintre persoanele peste 60 de ani și estimându-se că va ajunge la 19,3% până în 2050 – aproximativ 12 milioane de cazuri. Cu toate acestea, validarea biomarkerilor a întârziat. Amestecul genetic extins, disparitățile socioeconomice, expunerile la mediu și accesul inegal la diagnosticare avansată complică adoptarea directă a instrumentelor dezvoltate în altă parte.
Studiul, condus în colaborare de Ariel Caviedes, PhD, și Felipe Cabral-Miranda, PhD, a analizat 605 participanți din Chile, Argentina, Brazilia, Columbia, Peru și Mexic. Cercetătorii au evaluat biomarkerii AT(N) bazați pe sânge – beta-amiloid (raportul Aβ42/Aβ40), tau fosforilat (p-tau217 și p-tau181) și lanțul luminos neurofilament (NfL) – și au testat capacitatea acestora de a clasifica controalele cognitiv normale, pacienții cu Alzheimer și cei cu FTLD. Testele neuropsihologice, imagistica neurologică structurală și funcțională și analizele de ascendență au fost, de asemenea, integrate, făcând acesta primul efort la scară largă din regiune de a combina în mod sistematic biomarkerii plasmatici cu măsurile directe ale structurii și funcției sistemului nervos central (SNC).
În cadrul coortei, atât Alzheimer-ul, cât și FTLD au fost asociate cu reducerea rapoartelor plasmatice Aβ42/Aβ40 și cu creșterea p-tau217, p-tau181 și NfL în comparație cu controalele. Au apărut totuși distincții clare. Nivelele de p-tau217 au fost mai mari în Alzheimer decât în FTLD, în concordanță cu specificitatea sa pentru patologia amiloidului și a tau. În schimb, NfL – un marker al leziunii neuroaxonale – a fost mai crescut în FTLD, reflectând cursul neurodegenerativ de obicei mai rapid și mai difuz.
Utilizând modele de învățare automată supervizată antrenate pe cei patru biomarkeri, cercetătorii au obținut o suprafață sub curba caracteristică a operatorului de recepție (ROC AUC) de 0,83 pentru distingerea Alzheimer-ului de controale și de 0,88 pentru FTLD de controale. P-tau217 a fost cel mai puternic predictor pentru Alzheimer, în timp ce NfL a avut cea mai bună performanță pentru FTLD. Diferențierea Alzheimer-ului de FTLD s-a dovedit mai dificilă (AUC 0,72), subliniind semnăturile biologice suprapuse, în special în prezentările Alzheimer non-amnestice.
S-au derivat praguri clinic relevante folosind indicele Youden, obținându-se valori de 0,24 pg/mL pentru p-tau217 în Alzheimer și de 21,91 pg/mL pentru NfL în FTLD. În mod remarcabil, pragul de p-tau217 reflectă aproape valorile raportate în țările cu venituri ridicate, sugerând o stabilitate interpopulațională.
Sursa: [Nature Aging](https://www.nature.com/articles/s43587-021-00111-4)
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
