Lucrarea, condusă de Kristopher Burkewitz, doctor în științe, și colegii săi, oferă o viziune mecanică asupra modului în care structura și turnover-ul ER-ului se schimbă odată cu vârsta, identificând o pierdere reglementată a ER-ului tubular ca semn distinctiv al îmbătrânirii în toate țesuturile și speciile. Descoperirile plasează remodelarea ER-ului alături de alte procese centrale de îmbătrânire și deschid noi întrebări translational în jurul proteostazei, bolilor metabolice și a neurodegenerării.
Retoplasma endoplasmică joacă un rol central în plierea proteinelor, sinteza lipidelor și semnalizarea cu calciu. Perturbarea homeostaziei ER-ului este deja implicată în boli care variază de la diabet la neurodegenerare. Ceea ce a fost mai puțin clar este dacă arhitectura ER-ului însuși se schimbă sistematic odată cu vârsta și, în caz afirmativ, dacă această schimbare este reglementată sau pur și simplu degenerativă.
Folosind Caenorhabditis elegans ca model primar, autorii arată că îmbătrânirea este asociată cu o scădere progresivă a abundenței și complexității ER-ului, marcată de pierderea rețelelor tubulare ale ER-ului. Conform cercetătorilor, aceasta nu a fost o colaps pasiv. În schimb, ER-ul a fost livrat activ la lizozomi prin autofagie.
Autorii descriu aceasta ca „turnover ER cu debut în vârstă”, observând că componente ale ER-ului se acumulează în lizozomi pe parcursul îmbătrânirii, o descoperire confirmată atât prin imagistică tridimensională cu fluorescență, cât și prin microscopie electronică de transmisie.
Una dintre insulele cheie ale studiului este că această remodelare apare independent de semnalizarea clasică a răspunsului proteinelor nepliate (UPR). Perturbarea genetică a principalelor ramuri ale UPR-ului, inclusiv ATF-6 și PERK, nu a prevenit declinul ER-ului legat de vârstă.
În contrast, interferența cu autofagia a avut un efect deosebit. Atunci când genele de autofagie de bază au fost suprimate, pierderea ER-ului legată de vârstă a fost blocată. Conform autorilor, „remodelarea ER asociată cu longevitatea necesită autofagie”, poziționând turnover-ul selectiv al ER-ului ca un program activ, reglementat de îmbătrânire, mai degrabă decât o consecință secundară a stresului.
Această distincție are o importanță clinică. Multe strategii terapeutice vizează modularea căilor de stres ER, dar aceste descoperiri sugerează că orientarea către autofagia selectivă a ER-ului (ER-fagie) ar putea oferi o pârghie mai precisă pentru a influența declinul celular legat de vârstă.
Studiul identifică TMEM-131 ca un regulator cheie care leagă funcția ER-ului, autofagia și îmbătrânirea. TMEM-131 se localizează la ER și conține o regiune conservată de interacțiune cu LC3 (LIR), permițându-i să cuplajeze membranele ER-ului la mașinăria de autofagie.
La bază, TMEM-131 pare să susțină funcția ER-ului legată de asamblarea și secreția colagenului. Cu îmbătrânirea sau înfometarea, totuși, TMEM-131 se asociază din ce în ce mai mult cu autofagosomele. Așa cum au
Sursa: [Link către sursa originală](inserează linkul aici)
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.