Astrocitele reprezintă o fracțiune semnificativă din celulele din țesutul cerebral, având responsabilitatea de a susține funcțiile neuronilor și micromediul creierului. Senescența celulară în aceste populații de suport crește odată cu vârsta și se crede că contribuie în mod important la îmbătrânirea creierului și declanșarea afecțiunilor neurodegenerative. Celulele senescente persistente secrează semnale inflamatorii, perturbând funcția și structura țesutului în funcție de numărul lor. Comunitatea de cercetare continuă să investigheze biochimia stării senescente și modul în care celulele devin senescente, detalii care pot diferi semnificativ de la o populație celulară la alta, în căutarea unor abordări noi care ar putea duce la medicamente care să prevină senescența, să distrugă celulele senescente sau chiar să revină starea senescentă, de obicei ireversibilă.
Astrocitele sunt principala sursă a factorului de mobilitate ridicată a cutiei-1 (HMGB1) care circulă și este strâns asociat cu îmbătrânirea și bolile asociate în sistemul nervos central (SNC). Cu toate acestea, caracteristicile multi-localizare și multifuncționale ale HMGB1 indică faptul că acesta ar putea regla îmbătrânirea creierului printr-o varietate de căi și mecanisme care încă nu sunt clar definite. În acest studiu, am descoperit că expresia HMGB1 scade odată cu vârsta atât în astrocitele umane, cât și în cele de șoarece. De asemenea, knockout-ul condițional al Hmgb1 în astrocite induce agravarea procesului de îmbătrânire la șoareci.
Fiziologic, HMGB1 se localizează în nucleu și acționează ca o proteină de legare a ADN-ului pentru a modula expresia genelor și repararea ADN-ului. În timpul activării celulare, leziunii sau morții, HMGB1 poate migra și în mediul extracelular și poate servi ca un model molecular asociat cu daunele (DAMP) pentru a activa răspunsurile imune. Rolurile HMGB1 în senescența celulară sunt complicate. Unele studii au observat că HMGB1 funcționează ca un component central al fenotipului secretor asociat cu senescența (SASP), fiind eliberat extracelular pentru a stimula inflamația. În același timp, dovezi emergente sugerează că HMGB1 nuclear are un rol protector în senescența celulară prin menținerea activității telomerazei și a funcției telomerelor.
Prin stabilirea unui model de epuizare a HMGB1 nuclear și interferența în interacțiunile HMGB1 extracelulare, am constatat că HMGB1 nuclear are un efect anti-senescent, în timp ce HMGB1 extracelular are un efect pro-senescent. Inhibarea exportului nuclear al HMGB1 pentru a îmbunătăți retenția sa nucleară atenuează eficient senescența astrocitelor. Astfel, promovarea retenției nucleare a HMGB1 reprezintă o nouă strategie pentru atenuarea îmbătrânirii creierului și a afecțiunilor asociate.
Link sursă: [https://doi.org/10.1186/s12974-025-03684-0]
Online Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionata de domeniul sanatatii din copilarie. Visul ei este sa se eradicheze batranetea prin noile descoperiri stiintifice.
