Histonele sunt structuri din nucleul celular care acționează ca niște bobine. Regiunile de ADN nuclear sunt compactate într-o formă inactivă și protejată atunci când sunt rulate în jurul histonelor. Modificările histonelor prin adăugarea și eliminarea decorațiilor chimice sunt o parte importantă a determinării răsucirii și desprinderii ADN-ului, și astfel a secvențelor genetice care sunt expuse mașinăriei de translatare și pot fi exprimate într-un moment dat. Un component semnificativ al îmbătrânirii este că această reglementare extrem de complexă a structurii ADN-ului se schimbă, alterând expresia genelor în moduri nedorite.
Cercetătorii fac aici primii pași pentru a cartografia efectele îmbătrânirii succinilării histonicelor, adăugarea unui grup succinil. Datele lor inițiale sugerează că o mai mare succinilare este benefică, deoarece corelează cu o longevitate mai mare și un ritm mai lent al îmbătrânirii. Furnizarea șoarecilor cu o dietă suplimentată cu acid succinic pentru a provoca o succinilare mai mare a histonelor produce beneficii modeste. Faptul că o mai mare succinilare este benefică în acest sens este un rezultat neașteptat de direct pentru ceva atât de complex precum reglarea funcției histonice, dar datele sunt date.
Modificările post-translaționale ale histonelor (PTM-urile) sunt reglatori critici ai structurii cromatinei și expresiei genice, cu implicații largi pentru dezvoltare, metabolism și îmbătrânire. În timp ce modificările canonice precum metilarea și acetilarea sunt bine caracterizate, rolul succinilării histonice rămâne slab înțeles.
Aici, am investigat succinilarea histonică în contextul îmbătrânirii și longevității excepționale. Utilizând proteomica pe bază de spectrometrie de masă, am cuantificat succinilarea histonică în celule B din patru grupuri: indivizi tineri, indivizi mai în vârstă fără longevitate parentală (OPUS), indivizi cu o longevitate mare și urmașii indivizilor cu o longevitate mare (OPEL). Am descoperit că succinilarea histonică a fost semnificativ crescută în grupul OPEL în comparație cu atât cu tinerii, cât și cu cohortele OPUS. Proteomica nucleară a relevat în plus o îmbogățire a proteinelor succinilate în mostrele OPEL, susținând un rol pentru succinilare în organizarea cromatinei.
Pentru a testa dacă disponibilitatea succinatului influențează perioada de sănătate, am suplimentat șoarecii de vârsta mijlocie cu acid succinic. În timp ce greutatea corporală, indicele de fragilitate și cogniția nu au fost afectate, acidul succinic a îmbunătățit revistasanatatii.ro/proteina-legata-de-exercitiu-arata-un-rol-protector-in-modelul-de-soarece-cu-alzheimer/" title="Proteina legată de exercițiu arată un rol protector în modelul de șoarece cu Alzheimer" class="aigl-auto-link">coordonarea motorie și forța musculară. Împreună, descoperirile noastre furnizează dovezi preliminare că succinilarea histonică sporită ar putea servi ca un mecanism epigenetic protector la indivizii predispuși la o longevitate excepțională, și că suplimentarea cu succinat poate îmbunătăți selectiv aspecte ale performanței fizice în timpul îmbătrânirii.
Link către sursa originală: https://doi.org/10.1111/acel.70346
Online Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionata de domeniul sanatatii din copilarie. Visul ei este sa se eradicheze batranetea prin noile descoperiri stiintifice.