**Mielinizarea neurală este necesară pentru funcționare**
Demyelinizarea, pierderea teacelor protectoare ale neuronilor, este cunoscută ca fiind fundamentală în multiple tulburări neurologice grave, inclusiv atât în scleroza laterală amiotrofică (ALS), cât și în scleroza multiplă (SM). Proliferarea și migrația celulelor Schwann sunt critice în menținerea mielinizării neuronilor [1]; aceasta include neuronii ganglionului spiral (SGNs) care controlează auzul, iar deteriorarea acestor celule duce la probleme motorii și senzoriale la șoareci [2].
Atât ALS, cât și SM sunt însoțite de o creștere a BST2, iar într-un model de șoarece al encefalomielitei autoimune experimentale (EAE), o altă boală demielinizantă, suprimarea BST2 în celulele Schwann oprește progresia acesteia [3]. Cu toate acestea, relația precisă dintre BST2, celulele Schwann și îmbătrânire era „neclară în literatura de specialitate” conform acestor cercetători, motiv pentru care au realizat acest studiu pentru a o investiga mai atent.
**Pierderea auzului este corelată cu o expresie mai mare a BST2**
În primul experiment, cercetătorii au analizat SGN-urile șoarecilor cu vârste cuprinse între 3 și 18 luni, cu grupuri separate la fiecare 3 luni. Au observat că chiar și la vârsta de doar 6 luni, șoarecii aveau o mielinizare puțin mai redusă; la 12 luni, aceasta era considerabil mai mică, iar la 18 luni, nu mai exista practic mielină. Similar, șoarecii au început să-și piardă auzul la 12 luni, cu multe tonuri devenind mult mai puțin audible.
Nu surprinzător, aceasta a fost legată de o creștere a BST2 în celulele Schwann, cu o corelație directă între pragurile de auz și expresia BST2. Acest lucru a fost însoțit și de o scădere a N-cadherinei și o creștere a E-cadherinei, ceea ce demonstrează că celulele Schwann aveau o capacitate redusă de a migra.
Cercetătorii au administrat apoi un virus adeno-asociat (AAV) care suprima BST2 în urechile unui grup de șoareci de 8 luni. Comparativ cu grupurile de control netratate și cu virus gol, șoarecii tratați au avut un auz semnificativ îmbunătățit, deși nu la nivelul șoarecilor de 4 luni. Mielina nervilor lor auditivi fusese restabilită semnificativ, iar experimentele ulterioare au arătat că șoarecii tratați aveau semnificativ mai puține celule Schwann senescente.
**O corelație cu inflamația**
Celulele Schwann cu BST2 crescut au fost de asemenea găsite cu niveluri crescute ale căii NF-κB legate de senescență și inflamație, ceea ce a dus la o scădere a factorului crucial POU6F1. S-a constatat că POU6F1 era crucial pentru funcția celulelor Schwann, îmbunătățind vindecarea și migrația celulară a acestora, crescând factorul de promovare a mielinei MPZ, iar eliminarea POU6F1 a diminuat efectele eliminării BST2. Reducerea expresiei POU6F1 la șoarecii de 6 luni a afectat auzul acestora, iar supraexpresia sa a îmbunătățit auzul. Această descoperire confirmă cercetările anterioare care demonstrează că POU6F1 promovează creșterea neuronilor [4].
Cercetătorii au remarcat că acest experiment w
Sursa: [Aging Cell](link)
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.