Abordarea celulelor beta pancreatice senescente reprezintă o cale terapeutică promițătoare pentru diabetul legat de vârstă; totuși, strategiile actuale anti-senescență adesea compromit masa celulelor beta. În acest studiu, s-au identificat mici vezicule extracelulare derivate din celule stem mezenchimale amniotice umane (hAMSC-sEVs) ca o intervenție nouă care poate fi utilizată pentru contracararea eficientă a senescenței celulare și menținerea integrității celulelor beta.
Scopul a fost de a delimita sistematic mecanismele moleculare care stau la baza inversării senescenței celulare beta induse de hAMSC-sEV în diabetul legat de vârstă. În modelele de celule beta induse de stres oxidativ și celule beta în vârstă natural, hAMSC-sEVs au atenuat fenotipurile asociate cu senescența, au restabilit homeostazia mitocondrială și au îmbunătățit capacitatea de secreție a insulinei. La șoarecii diabetici în vârstă, administrarea acestor vezicule a ameliorat semnificativ hiperglicemia, a îmbunătățit toleranța la glucoză și a inversat declinul funcțional al celulelor beta prin reducerea populațiilor de celule beta senescente, reinstaurarea marcatorilor de identitate a celulei beta și suprimarea producției de componente ale fenotipului secretor asociate cu senescența (SASP).
Investigațiile mecanistice au relevat că hAMSC-sEV-uri îmbogățite cu miR-21-5p vizează direct subunitatea alfa a receptorului interleukinei (IL)-6 (IL-6RA), inhibând astfel fosforilarea transductoarei de semnal și activatorului de transcripție 3 (STAT3) și translocarea nucleară ulterioară. Această modulare epigenetică a atenuat reprimarea transcripțională a uniporterului de calciu mitocondrial (MCU) mediată de STAT3, corectând dereglările de calciu mitocondrial legate de vârstă și defectele de secreție a insulinei. Ablarea genetică a MCU a stabilit clar rolul central al axei miR-21-5p/IL-6RA/STAT3/MCU în această cascadă reglatoare.
Link către sursa originală: https://doi.org/10.1111/acel.70327
Online Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionata de domeniul sanatatii din copilarie. Visul ei este sa se eradicheze batranetea prin noile descoperiri stiintifice.