Demyelinizarea, pierderea învelișului protector al neuronilor, este cunoscută pentru a fi fundamentală în multiple tulburări neurologice grave, inclusiv atât în scleroza laterală amiotrofică (ALS) cât și în scleroza multiplă (SM). Proliferarea și migrația celulelor Schwann (SCs) sunt critice pentru menținerea mielinizării neuronilor [1]; aceasta include neuroni ganglionari spiral (SGN) care controlează auzul, iar deteriorarea acestor celule duce la probleme motorii și senzoriale la șoareci [2].
Atât ALS cât și SM sunt însoțite de o creștere a BST2, iar într-un model de șoarece al encefalomielitei autoimune experimentale (EAE), o altă boală demielinizantă, suprimarea BST2 în SCs oprește progresia acesteia [3]. Cu toate acestea, relația exactă dintre BST2, SCs și îmbătrânire era „neclară în literatura de specialitate”, conform acestor cercetători, motiv pentru care au realizat acest studiu pentru a o investiga mai atent.
În primul lor experiment, cercetătorii au examinat SGN-urile șoarecilor cu vârste cuprinse între 3 și 18 luni, grupurile fiind separate la 3 luni. Au observat că chiar și la vârsta de doar 6 luni, șoarecii aveau o mielinizare foarte puțin afectată; la 12 luni, aceasta era considerabil redusă, iar la 18 luni, practic nu mai exista mielină. De asemenea, șoarecii au început să-și piardă auzul la 12 luni, cu multe tonuri devenind mai puțin auzibile.
În mod previzibil, aceasta a fost legată de o creștere a BST2 în SCs, cu o corelație directă între pragurile de auz și expresia BST2. Acest lucru a fost însoțit și de o scădere a N-cadherinei și o creștere a E-cadherinei, ceea ce demonstrează că SCs aveau o capacitate redusă de migrație.
Cercetătorii au administrat apoi un virus adeno-asociat (AAV) care suprimă BST2 în urechile unui grup de șoareci de 8 luni. Comparativ cu grupurile netratate și de control cu virus gol, șoarecii tratați au avut un auz semnificativ îmbunătățit, deși nu la nivelul șoarecilor de 4 luni. Mielina nervilor lor auditivi fusese restabilită semnificativ, iar experimentele ulterioare au arătat că șoarecii tratați aveau semnificativ mai puține celule Schwann senescente.
SCs cu BST2 crescut au prezentat, de asemenea, creșteri ale căii NF-κB legate de senescență și inflamație, ceea ce a dus la o scădere a factorului crucial POU6F1. S-a constatat că POU6F1 este crucial pentru funcția SC, îmbunătățind vindecarea și migrația celulară a SC, crescând factorul promotor al mielinei MPZ, iar eliminarea POU6F1 a diminuat efectele eliminării BST2. Reducerea POU6F1 la șoarecii de 6 luni a afectat auzul acestora, iar supraexpresia l-a îmbunătățit. Acest lucru confirmă cercetările anterioare care demonstrează că POU6F1 promovează creșterea neuronilor [4].
Cercetătorii au remarcat că acest experiment a fost realizat pe un subset foarte specific de șoareci Black 6, C57BL/6J, și că șoarecii C57BL/6N nu își pierd auzul în același mod.
Sursa: [Aging Cell – studiul original](link către studiu)
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.