Metabolismul celulelor senescente este foarte diferit față de cel al celulelor normale. Spre deosebire de celulele normale, celulele senescente sunt pregătite să treacă prin moartea programată a celulei, dar sunt ținute înapoi de o serie de mecanisme. Sabotează aceste mecanisme și o celulă senescentă moare, dar o celulă normală este în mare parte neafectată. Aceasta este departe de a fi singura abordare posibilă a problemei, iar noi abordări sunt descoperite destul de des. Studiul de astăzi se concentrează pe reglarea glicolizei crescute ca sursă de energie în celulele senescente, analog cu efectul Warburg observat în celulele canceroase. O celulă senescentă are nevoie de o cantitate semnificativă de energie, dat fiind activitățile și dimensiunile sale. Dacă această reglare a glicolizei este sabotată, celula senescentă nu mai poate susține aceste funcții și moare.
Anularea interacțiunilor glicolitice aberante elimină celulele senescente și ameliorează disfuncțiile legate de îmbătrânire.
Senescența celulară este strâns legată de homeostazia fiziologică, dezvoltare, repararea țesuturilor, îmbătrânire și boli. Celulele senescente (SnC) se acumulează în țesuturile îmbătrânite și exercită efecte nocive prin secreția de molecule proinflamatorii care contribuie la inflamația cronică și bolile legate de îmbătrânire. Am descoperit că o interacțiune aberantă între glicoliticul PGAM1 și kinasele Chk1 este amplificată în SnC asociată cu creșterea glicolizei, ale cărei produse, lactatul, promovează această legătură într-un mod non-autonom.
Acest pseudo-efect Warburg al SnC-urilor cu activitate PPP (căile de fosforilare a pentozelor) crescută este menținut prin fosforilarea HIF-2α de către Chk1 și ulterioara reglare pozitivă a enzimelor glicolitice, creând un ciclu vicios de reproiectare a căii glicolitice în SnC. De asemenea, HIF-2α activează expresia FoxM1, care reprima profilurile pro-apoptotice, inclusiv BIM, și crește mecanismele de reparare a ADN-ului în SnC. Astfel, FoxM1 susține integritatea genomică și capacitatea de supraviețuire a SnC-urilor pe durata schimbărilor glicolitice.
Anularea chimică a legăturii PGAM1-Chk1 revine aceste fenotipuri și elimină SnC-urile prin senoliză. Inhibiția interacțiunii PGAM1-Chk1 îmbunătățește parametrii fiziologici în timpul îmbătrânirii și inhibă fibroza pulmonară în modelele de șoareci. Studiul nostru evidențiază o nouă cale care contribuie la reproiectarea metabolică a SnC-urilor și modul în care utilizarea unei noi molecule senolitice care vizează interacțiunea PGAM-Chk1 cr
Sursa: [Link către sursa originală, dacă este disponibilă]
Online Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionata de domeniul sanatatii din copilarie. Visul ei este sa se eradicheze batranetea prin noile descoperiri stiintifice.