Studiul, publicat în Jurnalul American de Genetică Umană, a analizat persoane din cohorta All of Us din SUA și din UK Biobank și a arătat că mai puțin de 30% dintre persoanele care poartă mutații cunoscute de degenerare retiniană moștenită au semne de boală, chiar și după corectarea factorilor precum vârsta și clasificarea incorectă.
Cercetătorii sugerează că factorii genetici de fond, epigenetica sau expunerile ambientale probabil explică dacă și cât de grav sunt afectați purtătorii.
„Deși se crede că variantele din peste 80% din genele asociate cu degenerarea retiniană moștenită au o penetrabilitate completă sau aproape completă, mecanismul principal care a condus la descoperirea genelor până în prezent a fost testarea genetică a pacienților cu fenotipuri comune, trimiși la clinici specializate”, scriu autorii.
„Această abordare introduce un bias de asigurare fenotipică, care poate supraestima estimările penetrabilității și gravității bolii, nu poate surprinde întregul spectru fenotipic și crește riscul de asocieri genotip-fenotip spurii.”
În acest studiu, co-autorul Eric Pierce, MD, PhD, profesor de oftalmologie la Harvard Medical School, și echipa sa au examinat 317.964 de adulți din biobanca All of Us pentru 167 de variante patogene în 33 de gene și au descoperit 481 de persoane care purtau mutații cunoscute de boală retiniană.
Folosind coduri diagnostice stricte din înregistrările medicale, cercetătorii au descoperit că doar 9,4% dintre persoanele cu aceste modificări genetice aveau o diagnoză de boală retiniană moștenită. Atunci când au folosit un set mai larg de coduri de diagnostic legate de ochi, doar 28,1% dintre persoanele cu modificările genetice aveau boala așteptată.
Autorii și-au validat concluziile și în UK Biobank. În total, 482 de persoane purtau 43 din mutațiile selectate de boală retiniană, iar 68 aveau imagini retiniene care au fost efectiv examinate pentru semne de boală. Similar cu descoperirile din All of Us, 16-28% dintre purtătorii din eșantionul UK Biobank aveau de fapt semne de boală retiniană.
„Studiul nostru indică faptul că numărul de persoane din populația generală cu variante genetice legate de tulburările retiniene moștenite este mult mai mare decât s-a crezut anterior, iar penetrabilitatea populațională a acestor gene este mult mai scăzută decât s-a presupus tradițional”, a declarat Pierce într-un comunicat de presă.
„Aceste constatări sunt remarcabile și sugerează că paradigma tradițională a bolilor mendeliene trebuie actualizată.”
Sursa: [Studiu original](link)
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
