„Aceste descoperiri sunt primele care implică MRD [boala moleculară residuală], evaluată prin ctDNA, ca un posibil predictor al răspunsului terapeutic la inhibiția COX adjuvantă în CRC,” afirmă George Zhang, MD, MPH, de la Brigham and Women’s Hospital din Boston, Massachusetts, și co-autorii studiului publicat în JAMA Oncology.
Cercetătorii explică faptul că, deși ctDNA are un rol bine stabilit în prognostic, valoarea sa în ghidarea tratamentului rămâne neclară.
Echipa a efectuat o analiză post-hoc a studiului Phase III CALGB/SWOG 80702, care a fost dezvoltat, în parte, pentru a evalua prospectiv utilizarea adjuvantă a Celecoxibului, pe baza argumentului că studiile observaționale au asociat utilizarea selectivă a inhibitorilor COX cu scăderea recurenței și îmbunătățirea supraviețuirii la pacienții cu cancer de colon.
Studiul a asignat aleatoriu pacienții cu CRC în stadiul III, care fuseseră supuși unei intervenții chirurgicale curative, să primească fie trei, fie șase luni de chimioterapie adjuvantă cu fluorouracil, leucovorină și oxaliplatină (FOLFOX) împreună cu Celecoxib 400 mg zilnic sau cu un placebo timp de trei ani.
Analiza primară nu a arătat o diferență semnificativă din punct de vedere statistic în ratele de supraviețuire fără boală (DFS) între pacienții tratați cu Celecoxib și cei care au primit placebo. Cu toate acestea, cercetătorii subliniază că raportul de risc (HR) de 0,89 observat sugerează un beneficiu potențial la anumite categorii de pacienți și evidențiază necesitatea unor abordări terapeutice personalizate bazate pe stratificarea riscului.
Analiza post-hoc curentă a inclus date despre 940 de pacienți (vârsta medie, 61 de ani, 55% bărbați) care au fost testați pentru ctDNA folosind secvențierea de nouă generație cu reacție de polimerizare în lanț de 16-plex (Signatera; Natera) pe mostre de plasmă prelevate după intervenția chirurgicală, dar înainte de inițierea terapiei adjuvante. Dintre aceștia, 18,4% au fost pozitivi pentru ctDNA.
Zhang și co-investigatorii raportează că, pentru toți pacienții, statusul ctDNA a fost un indicator puternic al DFS și supraviețuirii globale (OS) pe o perioadă medie de urmărire de șase ani.
În mod specific, pacienții pozitivi pentru ctDNA aveau o probabilitate semnificativ mai mare, de 6,1 ori, de a avea recurență a bolii sau de a deceda și de 5,9 ori mai mare de a muri decât cei negativi pentru ctDNA, după ajustări pentru factorii demografici, patologici și moleculari de bază.
Probabilitatea estimată de DFS la trei ani a fost de 33,7% pentru pacienții pozitivi pentru ctDNA, comparativ cu 86,5% pentru cei negativi pentru ctDNA, în timp ce ratele estimate de supraviețuire la cinci ani au fost de 52,6% și, respectiv, 91,5%.
Printre pacienții pozitivi pentru ctDNA, cercetătorii au constatat că utilizarea Celecoxibului a fost asociată cu o îmbunătățire semnificativă a DFS în comparație cu placebo, cu rate estimate de DFS la trei ani de 41,0% față de 22,6%. Diferența dintre cele două grupuri a corespuns unei reduceri semnificative de 39% a riscului de recurență.
Sursa: [Link către articolul original](link către sursa originală)
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
