Descoperirile, publicate în revista Nature, oferă perspective unice asupra peisajului mutațional al cancerului de sân și asupra genomicii heterogene și complexe a acestei boli.
Cercetarea evidențiază modificări oncogene noi în cancerul de sân și identifică gene conducătoare noi, fuziuni genice recurente, variante structurale și modificări ale numărului de copii.
De asemenea, dezvăluie mai multe caracteristici genomice ghidate de modele care ar putea fi utilizate ca biomarkeri pentru a prezice utilitatea clinică a tratamentelor pentru cancer.
„Descoperirile noastre subliniază potențialul analizei genomice complete pentru avansarea oncologiei de precizie pentru cancerul de sân”, a declarat Yeon Hee Park, doctor în științe, de la Școala de Medicină a Universității Sungkyunkwan din Seul, și colegii săi.
Aceștia au adăugat: „Integrarea datelor genomice cu rezultate clinice detaliate deschide calea pentru strategii de tratament mai personalizate și eficiente, cu scopul final de a îmbunătăți rezultatele pentru pacienți.”
Avansurile recente în tehnologia genomică ajută la descifrarea complexităților genetice ale cancerului de sân, facilitând abordări personalizate de tratament pentru a îmbunătăți rezultatele. Cu toate acestea, peisajul molecular al cancerului de sân rămâne doar parțial înțeles.
Abordările tradiționale, cum ar fi cele care implică secvențierea țintită, se concentrează în mare parte pe mutațiile individuale din genele cunoscute de cancer. Ele trec, de asemenea, cu vederea informații semnificative în afara țintelor și alte markeri bazate pe modele, cum ar fi cele mai multe rearanjamente genomice, modificările numărului de copii și semnăturile mutaționale.
În contrast, secvențierea genomului complet (WGS) surprinde întregul spectru al modificărilor genetice, dar semnificația sa clinică rămâne adesea neclară până în prezent din cauza integrării insuficiente cu înregistrările clinice.
Având acest lucru în vedere, cercetătorii au secvențiat și au analizat genomurile complete ale a 1364 de cancere de sân din rândul pacienților coreeni și au combinat aceste date cu informații din fișele medicale complete.
Rezultatele au arătat că caracteristicile genomice ghidate de modele, inclusiv semnăturile mutaționale, deficiența de recombinare omologă, încărcătura mutațională a tumorii și scorurile de heterogenitate tumorală, erau asociate cu rezultate clinice.
Acest lucru a evidențiat valoarea acestor biomarkeri predictivi potențiali pentru evaluarea clinică a tratamentelor precum inhibitorii de CDK4/6 și HER2, precum și chimioterapia adjuvantă și neoadjuvantă.
În special, studiul a relevat potențialul deficienței de reparare a ADN-ului prin recombinare omologă (HRD) ca biomarker predictiv pentru răspunsul la tratament, în special în chimioterapia adjuvantă pentru cancerul de sân triplu negativ și tratamentul cu inhibitori de CDK4/6 de primă linie pentru pacienții cu cancere de sân avansate cu receptor hormonal pozitiv.
HRD a prezis un răspuns mai bun la primul tratament menționat, dar un prognostic mai slab la al doilea, ceea ce, spun cercetătorii, subliniază rolul subtil al HRD în diferite contexte.
Sursa: [Nature – Breast Cancer Genomic Instability Appears Decades Before Diagnosis](link)
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
