Boala Alzheimer cauzează declin cognitiv progresiv, însă unii indivizi rămân rezistenți în ciuda dezvoltării patologiei specifice. Un subgrup de persoane cu sindrom Down (SD), cea mai comună cauză genetică a bolii Alzheimer, demonstrează o astfel de reziliență. Având în vedere riscul crescut de mutații hematopoietice în SD, ipotezăm că anumite variante ar putea conferi reziliență microglială.
Aici, introducem o mutație CSF2RB A455D legată de SD în microglia pluripotentă umană derivată din celule stem din donatori cu SD și donatori sănătoși și studiem funcția acestora la șoareci chimerați cu vârste cuprinse între 4 și 10 luni. Descoperim că această mutație suprimă semnalizarea interferonului de tip I în răspuns la patologia tau, reducând inflamația și, în același timp, îmbunătățind fagocitoza, ameliorând astfel senescenta microglială.
Astfel, microgliile care exprimă CSF2RB A455D formează o subpopulație protectoare unică și mențin funcțiile neuronale. În mod important, acestea înlocuiesc microgliile bolnave de tip sălbatic după expunerea la tau. Aceste descoperiri demonstrează conceptul că microgliile umane modificate genetic pot spori rezistența împotriva tauopatiei, deschizând noi direcții pentru terapiile de înlocuire a microgliei.
Sursa: [Studiul original](https://doi.org/10.1038/s41593-025-02117-8)
Online Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionata de domeniul sanatatii din copilarie. Visul ei este sa se eradicheze batranetea prin noile descoperiri stiintifice.