Celulele CD4 T acționează de obicei ca „generalii”, coordonând atacurile imune din spatele liniilor frontale. Cu toate acestea, cercetările anterioare sugerează că unele dintre aceste celule pot deveni, ele însele, ucigași în anumite condiții; de exemplu, celulele CD4 T citotoxice sunt în număr crescut la persoanele foarte în vârstă, conform unui studiu al centenarilor japonezi.
Datorită asocierea îmbătrânirii cu o creștere a numărului de celule senescente, cercetătorii de la Universitatea Ben-Gurion din Negev, într-un nou studiu publicat în revista Nature Aging, s-au întrebat dacă aceste celule CD4 T „ucigașe” sunt induse de celulele senescente și dacă ele ajută la controlul acestor celule senescente și a daunelor pe care le provoacă.
În primul rând, cercetătorii au transferat o combinație de celule imune splenice de la șoareci tineri la șoareci receptori tineri sau bătrâni și au urmărit ce s-a întâmplat cu celulele CD4 T. Donatorii și receptorii erau ușor diferiți genetic, astfel încât cercetătorii să poată urmări celulele de origine donatoare.
După o lună, cercetătorii au analizat fracția de celule T care exprimau fenotipul „ucigaș”, caracterizat în special de expresia lui Eomesodermin (Eomes), un factor de transcripție care, în celulele T, ajută la declanșarea unui program citotoxic. La receptorii bătrâni, celulele CD4 T tineri transferate au obținut o fracție mult mai mare de celule pozitive pentru Eomes, în timp ce alte subtipuri (naive, efectorii și Treg) nu s-au schimbat sau au scăzut. Celulele T transplantate la gazde bătrâne au arătat, de asemenea, marcatori crescuți de epuizare.
În mod interesant, proporția de CD4-Eomes printre celulele tineri transferate la șoareci bătrâni s-a potrivit cu cea a celulelor CD4 vechi endogene, implicând că această diferențiere este dictată de mediul înconjurător.
Folosind un colorant care se diluează de fiecare dată când o celulă se divide, echipa a descoperit că celulele CD4-Eomes de origine donatorică au fost create prin diviziuni celulare extinse. Acest lucru arată că mediul vechi și senescent împinge activ celulele CD4 T tinere să se multiplice și apoi să se diferențieze în acest stadiu citotoxic.
Tratamentul receptorilor bătrâni cu medicamentul senolitic navitoclax înainte de transfer a redus markerii de senescență hepatică și a scăzut raportul celulelor CD4-Eomes transferate/gazdă fără a altera celelalte subgrupuri de CD4. Acest lucru sugerează că încărcătura specifică a celulelor senescente conduce la extinderea și diferențierea celulelor CD4-Eomes.
Cercetătorii au creat apoi șoareci modificați genetic cu deficiență de Eomes în celulele T CD4, induse de tamoxifen. Când s-a declanșat lipsa de Eomes la șoarecii de 20 de luni, frecvența CD4-Eomes a scăzut, iar animalele au dezvoltat o forță de apucare mai slabă și o activitate spontană redusă. Șoarecii Eomes-KO au prezentat o acumulare crescută de celule senescente, atât imune, cât și non-imune, în ficat.
În continuare, echipa a plasat șoarecii de 15 luni pe o dietă pe termen lung
Sursa: [Link către studiul original sau sursa de informație, dacă este disponibil]
Această adaptare a fost realizată cu scopul de a prezenta informațiile științifice într-un mod accesibil și captivant pentru publicul larg.
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.