Îmbătrânirea este un factor de risc major pentru multiple boli, confruntând omenirea cu provocarea de a prelungi durata de viață sănătoasă. Aici, explorăm un mecanism molecular care stă la baza activității de prelungire a longevității enzimei Sirt6 în susținerea îmbătrânirii sănătoase. Arătăm că Sirt6 menține niveluri tinerești de hidrogen sulfurat (H2S) în ficat, un gazotransmițător legat de beneficiile restricției calorice, reglând captarea de cistină și metabolismul metioninei. Sirt6 previne, de asemenea, creșterea legată de vârstă a S-adenozilmetioninei (SAM).
Șoarecii care supraexpresază Sirt6 sau care sunt hrăniți cu o dietă de restricție calorică trăiesc mai mult cu o sănătate îmbunătățită. Restricția calorică crește nivelurile de Sirt6, iar efectele sale benefice sunt mediate de gazotransmitorul H2S, un produs al căii un-carbon. Totuși, rolul acestei căi în longevitatea reglementată de Sirt6 rămâne neclar. Aici, arătăm că Sirt6 controlează metabolismul hepatic un-carbon, prevenind reducerea H2S dependentă de îmbătrânire și creșterea donatorului de metil, S-adenozilmetionina (SAM).
Sirt6 reglează expresia Slc7a11 într-un mod dependent de Sp1, scăzând captarea de cistină și crescând activitatea de producție de H2S a cistationin gama liază (Cgl). În plus, acetilomul comparativ din ficatul vârstnic a relevat o acetilare diferențială legată de Sirt6 a majorității enzimelor un-carbon. În mod specific, deacetilarea Matα1 dependentă de Sirt6 reduce activitatea sa de producție SAM și legarea sa de cistationin beta sintază (Cbs), reducând astfel activarea sa a producției de H2S dependentă de Cbs. Rezultatul net este de niveluri de H2S și SAM observate la animalele tinere. Astfel, dezvăluim un mecanism fundamental pentru promovarea longevității sănătoase de către Sirt6.
Link: [https://doi.org/10.1073/pnas.2514084122]
Online Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionata de domeniul sanatatii din copilarie. Visul ei este sa se eradicheze batranetea prin noile descoperiri stiintifice.
