Un studiu pilot realizat la copii a dezvăluit că microbulele create cu ultrasunete pot livra medicamente anti-cancer către tumori aflate în zone greu accesibile precum trunchiul cerebral și măduva spinării.
Microbulele oferă un punct potențial de intrare pentru tratamentele destinate sistemului nervos central, care de obicei nu pot traversa bariera hemato-creier.
Radiația focalizată cu ultrasunete a deschis temporar această barieră de protecție naturală, care este proiectată să filtreze moleculele cu dimensiuni peste un anumit prag pentru a preveni toxinele și agenții infecțioși să ajungă la țesutul cerebral funcțional.
Tehnica a excitat particulele microscopice numite microbule, determinându-le să se extindă și să se contracte și să crească temporar permeabilitatea barierei.
Acest lucru a permis administrarea orală a panobinostatului folosind un dispozitiv mobil în regim ambulatoriu la fiecare doi zile la trei copii cu gliomuri midline difuze recidivante (DMG), fără evenimente grave.
„Lecțiile învățate din această lucrare pot orienta eforturile către traducerea abordărilor terapeutice combinatorii pentru a îmbunătăți rezultatele la copiii cu această boală fatală”, au raportat Cheng-Chia Wu, PhD, de la Universitatea Columbia, și colegii săi în revista Science Translational Medicine.
Gliomurile pontine difuze intrinseci (DIPG) sunt o clasă fatală de tumori cerebrale la copii care au fost recent reclasificate ca DMG difuze cu mutație de histon H3 lisină-27–la–metionină (H3K27M).
Tumorile apar în structurile de linie mediană ale creierului, cel mai des în trunchiul cerebral, urmat de talamus și măduva spinării.
Deși s-a identificat o alterare genetică definitorie a bolii în H3K27M, nu există un tratament sistemic cu excepția radioterapiei, care poate controla temporar cancerul.
Chirurgia are beneficii limitate, datorită impactului potențial al deteriorării unei zone funcțional importante precum trunchiul cerebral, iar DMG-urile sunt în mare parte difuze, cu extensie microscopică în zonele creierului unde bariera hemato-creier rămâne intactă.
Prognoza pentru copiii afectați este, prin urmare, sumbră, cu o supraviețuire medie globală de doar un an.
Cele mai multe studii clinice care examinează deschiderea barierei hemato-creier (BBBO) la adulți au fost concepute cu o singură sesiune de tratament cu ultrasunete pe parcursul a mai multor săptămâni, iar se cunoaște puțin despre fezabilitatea utilizării ultrasunetelor la intervale mai scurte la copii folosind un dispozitiv mobil.
Pentru a investiga mai departe, cercetătorii au efectuat mai întâi studii inițiale într-un model de șoarece al DMG-ului, arătând beneficiile aditive ale FUS-ului cu panobinostat, un inhibitor de histon deacetilază care a arătat promisiuni în tratamentul DMG-ului in vitro prin studii multiple de screening de medicamente.
Deși s-a constatat că panobinostatul este eficace in vitro, autorii au remarcat că are beneficii terapeutice limitate la pacienții cu DMG-uri și o penetrare limitată în parenchimul cerebral.
Echipa a inițiat apoi un studiu unic, primul la copii, pentru a examina fezabilitatea administrării tratamentului cu neuronavigație ghidată (Ng)FUS combinat cu panobinostat oral.
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
