Cancerul colorectal reprezintă una dintre principalele cauze de deces prin cancer la nivel mondial. În ultimii ani, imunoterapiile – tratamente care reactivează sistemul imunitar pentru a ataca celulele tumorale – au transformat tratamentul pentru multe tipuri de cancer. Cu toate acestea, majoritatea pacienților cu cancer colorectal metastazat nu răspund la aceste tratamente.
Un studiu condus de Dr. Eduard Batlle și Dr. Alejandro Prados (ambii de la IRB Barcelona și membri ai CIBERONC), împreună cu Dr. Holger Heyn de la CNAG, aruncă lumină asupra mecanismelor care limitează eficacitatea acestor tratamente și sugerează strategii pentru îmbunătățirea acesteia.
Publicat în revista Nature Genetics, studiul dezvăluie cum, printr-un hormon numit TGF-β, tumorile colorectale construiesc o barieră duală care împiedică celulele din sistemul imunitar să acționeze împotriva cancerului.
Pe de o parte, TGF-β împiedică un număr suficient de limfocite T (celulele responsabile pentru eliminarea celulelor canceroase) să ajungă la tumor din sânge. Pe de altă parte, blochează expansiunea celulelor T care reușesc să se infiltreze în tumoră.
„Lucrarea noastră arată că tumorile se apără împotriva imunoterapiilor prin manipularea mediului lor pentru a încetini răspunsul imunitar pe două fronturi. Înțelegerea acestui limbaj de comunicare între tumoră și sistemul imunitar deschide ușa pentru proiectarea strategiilor care pot dezactiva aceste apărări și astfel îmbunătăți eficacitatea imunoterapiei”, explică Dr. Eduard Batlle, profesor de cercetare ICREA, șef al Laboratorului de Cancer Colorectal de la IRB Barcelona și cercetător CIBERONC.
„Prin secvențierea celulelor individuale din microenvironamentul tumorii, am putut caracteriza principalele elemente afectate de TGF-β”, explică Dr. Holger Heyn, Lider al Grupului de Genomică a Celulelor Individuale de la CNAG și Profesor de Cercetare ICREA.
„Aplicând tehnologii de ultimă generație, am observat cum TGF-β blochează eficacitatea imunoterapiei și am identificat noi ținte terapeutice pentru îmbunătățirea tratamentelor pentru cancerul colorectal.”
Expertiza echipei CNAG în tehnologiile de celule individuale, imunologia celulară și analiza datelor a fost crucială pentru descoperirea modului în care TGF-β blochează sistemul imunitar în cancerul colorectal metastatic.
Studiul combină modele experimentale de metastază la șoareci cu analize ale tumorilor de la pacienți. Cercetătorii au căutat să înțeleagă cum TGF-β mediează rezistența la imunoterapie, un fenomen observat anterior.
Ceea ce au observat în acest studiu este că TGF-β acționează ca un semnal de „interzis accesul”: împiedică limfocitele T capabile să atace tumora să circule în sânge. În același timp, modifică celule numite macrofage pentru a produce o proteină, osteoponină.
Editor RevistaSanatatii.ro. Isi doreste ca activitatea lui sa aduca speranta milioanelor de oameni bolnavi din Romania, sa le aline suferintele si sa le ofere speranta.
