Pierderea fertilității este unul dintre primele semne ale îmbătrânirii la femei, cu primele semne ale declinului fertilității apărând în jurul vârstei de mijloc a treizeci și ceva de ani. Acest declin al fertilității este atribuit în principal scăderii calității și cantității ovocitelor. Cu toate acestea, multe alte schimbări moleculare au loc în ovocit și în celulele înconjurătoare, cum ar fi celulele cumulus și granulosa.
În acest studiu, cercetătorii au investigat schimbările moleculare în ovocitele care îmbătrânesc și în celulele cumulus și au testat o posibilă intervenție pentru îmbunătățirea rezultatelor clinice ale fertilității.
Analizând expresia genetică a eșantioanelor de ovocite și celule cumulus donate pentru acest studiu, împreună cu un set de date independent de ovocite de la femei de diferite vârste, s-au evidențiat schimbări legate de vârstă cu o „schimbare distinctă în profilurile de expresie genetică ale ovocitelor” care „au apărut în jurul vârstei de 34 de ani.” Printre diferitele căi afectate de vârstă, cercetătorii au remarcat în mod specific că vârsta înaintată a fost corelată cu o îmbogățire în semnalizarea ribozomilor și cu o creștere a expresiei genelor legate de ribozomi, sugerând o legătură între dereglementarea ribozomilor și îmbătrânirea ovocitelor.
Celulele cumulus au arătat și mai multe schimbări legate de vârstă în expresia genetică. Printre multe procese afectate, cele legate de ribozomi au fost de asemenea crescute în celulele cumulus care îmbătrânesc.
Ribozomii sunt structuri celulare în care are loc traducerea ARN-ului în proteine; prin urmare, perturbările în procesele legate de ribozomi ar putea sugera o perturbare a homeostaziei proteinelor, exact ceea ce au observat cercetătorii în celulele cumulus. În mod specific, acele celule au prezentat agregate proteice. Autorii sugerează că astfel de agregate pot fi prezente din două motive: o creștere a sintezei sau o scădere a degradării.
Cercetătorii au observat ambele probleme. A existat o scădere a expresiei genelor legate de lizozomi și proteazomi, ambele jucând un rol în degradarea proteinelor, și o scădere a activității lizozomilor odată cu vârsta. ARN-urile 18S și 28S, structuri cheie în ribozomi, au fost crescute odată cu vârsta în celulele cumulus, ceea ce sugerează o creștere concomitentă a traducerii și sintezei proteinelor. Acest lucru a fost confirmat ulterior prin teste suplimentare.
Cu toate acestea, cercetătorii au observat de asemenea că rapamicina, un medicament bine cunoscut în domeniul îmbătrânirii, a redus creșterea sintezei proteice legată de vârstă în celulele cumulus, ajutând la restabilirea homeostaziei proteinelor perturbate.
Schimbările în expresia genetică pot rezulta din modificări ale metilării ADN-ului. Cercetătorii au observat că nivelurile de metilare a ADN-ului au fost modest crescute în ovocitele care îmbătrânesc, iar modelul schimbărilor sugerează că metilarea ar putea fi responsabilă pentru schimbările legate de vârstă în expresia genetică a ovocitelor, cel puțin pentru unele gene.
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.