„Pacienții cu cancer de sân triplu negativ au așteptat prea mult timp pentru opțiuni de tratament mai bune,” a declarat autoarea principală Lili Yang, PhD, profesor de microbiologie, imunologie și genetică moleculară la UCLA. „Să avem în sfârșit o terapie care arată o capacitate superioară de luptă împotriva cancerului – și să fim doar un pas departe de testarea clinică – este extrem de entuziasmant.”
Potrivit cercetătorilor, munca lor a fost orientată spre depășirea limitărilor terapiilor actuale cu celule CAR T, care au avut succes în anumite cancere sanguine, dar nu și în tumori solide precum TNBC. Heterogenitatea tumorii, evaziunea imună și complexitatea microîmprejurimii tumorale solide (TME) au redus durabilitatea acestui tip de tratament. „Deși terapia cu celule T modificate genetic cu receptor antigenic chimeric (CAR) a arătat anumite promisiuni, aplicabilitatea sa în TNBC este împiedicată de evaziunea antigenică, supresia mediată de TME și constrângerile logistice ale producției de celule autologe,” au scris cercetătorii.
Noua terapie cu celule CAR-NKT poate recunoaște și ataca tumora solidă prin trei mecanisme distincte, au demonstrat investigatorii.
Primul mecanism folosește CAR-ul modificat pentru a viza mesotelina, o proteină din TNBC asociată cu o boală mai agresivă și metastatică. Al doilea profită de receptoarele celulelor NKT care recunosc peste 20 de markeri moleculari, făcând „aproape imposibil” ca tumorile să scape de toate acestea. Și al treilea utilizează un receptor unic al celulelor T care reconfigurează TME eliminând celulele imunosupresoare.
„Nu ne concentrăm doar pe un marker molecular de pe celulele canceroase – identificăm zeci de ele simultan,” a spus autorul principal Yanruide (Charlie) Li, PhD, cercetător postdoctoral în cadrul Programului de Formare al Centrului de Cercetare în Domeniul Cercetării Celulare Stem de la UCLA. „Este ca și cum ai ataca o fortăreață din toate direcțiile deodată. Cancerul pur și simplu nu se poate adapta suficient de repede pentru a scăpa.”
Testarea terapiei pe mostre de tumori de la pacienți cu TNBC metastazic în stadiu avansat a arătat că celulele CAR-NKT au ucis celulele canceroase în fiecare dintre mostrele testate, eliminând în același timp celulele imunosupresoare care pot proteja tumorile de tratament.
Pe lângă testarea inițială impresionantă a terapiei CAR-NKT, cercetătorii spun că designul terapiei ar putea să o facă mult mai accesibilă și mai accesibilă decât terapiile cu celule CAR T. În prezent, terapiile cu celule CAR T sunt
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
