Îmbătrânirea, bolile legate de vârstă și longevitatea sunt procese interconectate influențate de mecanisme moleculare și genetice comune. În acest studiu, am investigat rolul variației genetice în gena Chromogranin A (CHGA), care codifică un precursor multifuncțional al peptideptidelor reglatoare, în longevitatea umană și trăsăturile legate de vârstă. Folosind un design de tip caz-control cu două cohorte de vârstă (adulți mai în vârstă: 65-85 de ani; longevivi: 86-107 ani), am analizat nouă polimorfisme de nucleotide simple (SNP) CHGA selectate pentru asocieri cu supraviețuirea până la vârste înaintate și parametri clinici relevanți.
Cinci SNP-uri (rs9658628, rs9658631, rs9658634, rs7159323 și rs7610) au fost asociate semnificativ cu longevitatea. În cohorta de adulți mai în vârstă, alela 5′-UTR rs9658628-A a fost asociată cu o probabilitate redusă de a atinge o vârstă înaintată și corelată cu rezistență crescută la insulină, diabet de tip 2 și performanță cognitivă redusă, trăsături legate în mod tipic de un risc mai mare de mortalitate. Paradoxal, această alelă a fost de asemenea asociată cu un risc mai mic de boală cardiovasculară, sugerând efecte pleiotrope, potențial mediate de efectele sale reglementatoare asupra expresiei CHGA în diferite țesuturi. Anotarea funcțională a susținut rs9658628 ca loc de trăsătură expresivă (eQTL) pentru CHGA și genele vecine (în special genele ITPK1, FBLN5) în țesuturi relevante. În plus, alela 3′-UTR rs7610-T a fost asociată atât cu o presiune diastolică crescută, cât și cu o supraviețuire îmbunătățită, evidențiind complexitatea reglementării presiunii sanguine în procesul de îmbătrânire.
Aceste descoperiri sugerează că variațiile genetice din CHGA exercită o influență complexă și multifactorială asupra căilor legate de metabolism, cogniție și sănătate vasculară, cu posibile consecințe pentru longevitate. Acest model intricate ar putea fi datorat funcțiilor multiple, uneori opuse, ale CHGA și a fragmentelor sale active.
Online Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionata de domeniul sanatatii din copilarie. Visul ei este sa se eradicheze batranetea prin noile descoperiri stiintifice.