Un nou studiu preclinic realizat de Mass General Brigham și publicat în revista Nature Cancer demonstrează că un virus herpes simplex (HSV-1) inženierizat rațional ar putea oferi exact această combinație. Echipa a proiectat un virus oncolitic de generație următoare capabil nu doar să vizeze cu precizie celulele de glioblastom, ci și să livreze un set coordonat de molecule imunomodulatoare direct în microîmprejurimile tumorale.
„Am dezvoltat un virus oncolitic sigur și ușor de urmărit, cu activități citotoxice și imunostimulatoare puternice pentru imunoterapia glioblastomului,” a declarat autorul principal Francisco J. Quintana, PhD. „Această platformă oferă o abordare multipronged – direcționare precisă a tumorii, livrare locală a substanțelor imunoterapeutice și un sistem integrat de siguranță pentru a proteja celulele normale ale creierului.”
Virusurile oncolitice au fost evaluate pentru glioblastom de peste două decenii, dar majoritatea candidaților exercită efecte imunologice limitate sau nu reușesc să depășească disfuncția imună profundă care caracterizează boala. Platforma descrisă în acest studiu încearcă să schimbe paradigma prin combinarea oncolizei selective cu remodelarea profundă a sistemului imunitar.
Cercetătorii au început prin modificarea HSV-1 astfel încât să recunoască markeri moleculari exprimați exclusiv pe celulele de glioblastom, blocând intrarea virusului în celulele sănătoase ale sistemului nervos central. Apoi au inserat un set de cinci substanțe imunomodulatoare – IL-12, anti-PD1, un agent de conectare bispecific pentru celulele T, 15-hidroxi-prostaglandin dehidrogenază și anti-TREM2. Fiecare dintre aceste substanțe vizează o barieră distinctă în microîmprejurimile glioblastomului, de la restabilirea activării celulelor T la suprimarea imunosupresiei conduse de mieloizi.
Pentru a consolida și mai mult controlul asupra tumorii și siguranța, virusul poartă mutații „de oprire” care previn replicarea în neuroni. Este de asemenea tratabil cu PET: echipa a incorporat un gen raportor care permite monitorizarea neinvazivă a distribuției virale, o caracteristică din ce în ce mai importantă pe măsură ce cercetătorii iau în considerare studiile umane.
În mai multe modele preclinice de glioblastom, o singură injecție cu virusul inženierizat a remodelat microîmprejurimile tumorii în câteva zile. Tumorile tratate au arătat o infiltrare semnificativ crescută a celulelor T citotoxice și a celulelor ucigașe naturale, împreună cu populații mărite de mieloizi capabili de prezentare a antigenelor. Marcatorii de epuizare de pe celulele T intratumorale au scăzut, indicând o recuperare funcțională. Șoarecii tratați cu virusul au trăit semnificativ mai mult decât grupul de control, susținând ipoteza că sistemul imunitar…
Sursa originală: [Nature Cancer – Oncolytic Virus Rewires Immune Defense in Brain Tumors](link sursa originala)
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.