„Contrazicând o credință comună în domeniu, am obținut o neutralizare scăzută după o singură imunizare, care a fost ulterior crescută după un suplimentar, ceva neîntâlnit până acum,” a declarat seniorul Amelia Escolano, PhD, profesor asistent în Centrul de Vaccin și Imunoterapie al Wistar. „De obicei, protocoalele de vaccinare împotriva HIV necesită șapte, opt sau chiar zece injecții pentru a începe să observi orice neutralizare. Pentru imunogenul nostru, WIN332, am injectat o singură dată și deja am observat o anumită neutralizare.”
Dezvoltarea WIN332 abordează potențial una dintre marile provocări în dezvoltarea vaccinului pentru HIV, cum să elice eficient anticorpi neutralizanți pe scară largă (bNAbs) capabili să acționeze împotriva diferitelor tulpini de HIV. Strategiile de imunizare secvențială, care utilizează o serie de proteine de înveliș (Env) modificate pentru a produce maturizarea anticorpilor, au arătat anumite promisiuni, însă necesitatea de injecții repetate pe perioade lungi le-ar face impracticabile în mare parte din lumea în curs de dezvoltare. Doar un număr mic dintre aceste încercări de dezvoltare au indus în mod constant bNAbs la primatele non-umane. Chiar și atunci, răspunsurile au arătat o potență și o acoperire limitată.
Echipa de la Wistar s-a concentrat asupra unui element al proteinei de înveliș HIV, epitopul V3-glican. Multe încercări anterioare de a viza epitopul V3-glican al Env au lucrat sub premisa că anticorpii trebuie să interacționeze cu un zahăr specific, glicanul Asn332, pentru a neutraliza HIV. Ca urmare, imunogenii au fost proiectați pentru a conserva acest glican. Echipa lui Escolano, însă, a eliminat deliberat complet glicanul Asn332 pentru a crea WIN332, gândindu-se că precursorii timpurii ai anticorpilor s-ar putea să nu-l necesite și că dependența de glican ar putea să apară ulterior prin hipermutație somatică.
Această linie de gândire este susținută de studii anterioare atât la oameni, cât și la modele animale, care arată că glicanul Asn332 este sub-reprezentat în virusurile transmise sau fondatoare, iar infecția cu virusuri deficient în Asn332-glican a fost asociată cu dezvoltarea ulterioară a bNAbs dependente de Asn332 la oameni. În plus, două bNAbs umane V3-glican, EPTC112 și 007, au fost capabile să neutralizeze HIV fără a intra în contact cu glicanul Asn332. Aceasta a furnizat dovezi că bNAbs independente de Asn332-glican ar putea să se dezvolte la oameni.
Pentru a testa ipoteza lor, echipa de la Wistar a proiectat WIN332 ca un imunogen de priming deficient în Asn332-glican și l-au evaluat la primate non-umane. Datele lor au arătat că o singură imunizare rapidă
Sursa: [Nature Immunology](link)
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
