„Infecția cu C. diff reprezintă o povară majoră pentru sănătatea publică în Statele Unite și la nivel global. Un vaccin pentru populațiile cu risc crescut ar putea avea un impact semnificativ”, a declarat autorul principal D. Borden Lacy, PhD, profesor de patologie la Centrul Medical al Universității Vanderbilt.
C. difficile este o bacterie anaerobă sporogenă care cauzează diaree și colită. Numai în Statele Unite, provoacă aproximativ 500.000 de cazuri și 29.000 de decese în fiecare an. Pacienții care iau antibiotice, cei internați recent sau care locuiesc în facilități medicale și adulții peste 65 de ani sunt cel mai expuși riscului de infecție, iar până la 30% dintre pacienți vor avea recurență a infecției după tratamentul inițial. În prezent, opțiunile de tratament sunt limitate și nu există vaccinuri care să protejeze împotriva infecției cu C. diff.
Alte strategii de dezvoltare a unui vaccin s-au concentrat pe neutralizarea factorilor principali de virulență ai bacteriei, toxinele TcdA și TcdB. Aceste candidați la vaccin, administrați prin injecție, au indus răspunsuri imune sistemice și au avansat către studii clinice de fază târzie, dar, deși au arătat capacitatea de a proteja împotriva infecției severe, acești candidați nu au redus încărcătura bacteriană în colon, un factor important pentru prevenirea transmiterii și recurenței.
Pentru cercetarea lor, echipa de la Vanderbilt a formulat ipoteza că ruta de imunizare ar putea determina dacă vaccinarea realizează eliminarea patogenului la locul său de infecție. „Eliminarea bacteriei din colon este crucială atunci când se ia în considerare transmiterea sporilor C. diff pe cale fecal-orală”, a spus Lacy. „Incidența de 30% a infecției recurente cu C. diff și creșterea documentată a cazurilor dobândite în comunitate la adulți altfel sănătoși subliniază necesitatea unei strategii de imunizare care să prioritizeze eliminarea C. diff.”
Pentru a aborda această problemă, cercetătorii au proiectat un vaccin multivalent care ar putea îmbunătăți atât eliminarea, cât și prevenirea simptomelor de infecție. Formularea lor a combinat noi antigene de suprafață exprimate în stările vegetative și sporale, forme inactivate de TcdA și TcdB, modificate prin mutații punctuale pentru a păstra structura nativă, și un adjuvant mucozal.
„Strategia noastră a combinat (1) selecția de noi antigene vegetative și sporale pentru a promova eliminarea C. difficile; (2) mutații punctuale de inactivare a antigenelor toxinei C. difficile care păstrează structura nativă pentru recunoașterea epitopului larg; (3) dublul mutant al toxinei termolabile a Escherichia coli (dmLT) ca adjuvant mucozal; (4) o rută de administrare rectală care a fost comparată cu vaccinarea parenterală”.
Sursa: [Nature – studiu original](link)
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.