Echipa internațională de cercetători a numit acest proces derivă asociată îmbătrânirii și cancerului de colon (ACCA), și implică schimbări în metilarea ADN-ului care pot „comuta” genele în funcțiune sau în afara acesteia fără a modifica ADN-ul – cunoscute sub numele de schimbări epigenetice.
În acest caz, derivă conduce la silențierea graduală a genelor care ajută la suprimarea formării tumorilor, permițând riscului de cancer să crească în tot mai multe celule din intestin, mult înainte ca tumori să apară.
„Observăm un model epigenetic care devine tot mai evident odată cu înaintarea în vârstă,” afirmă biologul molecular Francesco Neri, de la Universitatea din Torino din Italia.
Plecând de la ceea ce se știa – că derivarea epigenetică a fost legată de cancer și că riscul de cancer colorectal crește odată cu înaintarea în vârstă – cercetătorii au studiat țesutul atât din colonul uman sănătos, cât și din tumori de cancer de colon, căutând modele comune de metilare.
Au descoperit modele similare de silențiere a genelor la persoanele în vârstă și în țesuturile canceroase, sugerând un proces comun subiacent.
Experimentele ulterioare pe modele de șoareci și organoide (mini-intestine crescute în laborator) i-au ajutat pe cercetători să stabilească ce declanșa derivarea și cum se răspândește, confirmând că este specific intestinului.
Concentrarea s-a făcut pe criptele intestinale, mici buzunare în mucoasa intestinală care găzduiesc celule stem care regenerează mucoasa intestinală. Experimentele au arătat că derivarea ACCA are originea în aceste celule stem și apoi se extinde pe măsură ce criptele se divid și se răspândesc.
Iată ce se întâmplă: inflamația crescută, semnalizarea de creștere redusă și nivelurile scăzute de fier în celulele stem ale criptelor intestinale se combină pentru a perturba procesele de curățare a metilării, determinând ca genele să fie dezactivate – într-un mod care permite potențial dezvoltarea cancerului.
„În timp, tot mai multe zone cu un profil epigenetic mai vechi se dezvoltă în țesut,” afirmă biologul molecular Anna Krepelova, de la Universitatea din Torino. „Prin procesul natural de diviziune a criptelor, aceste regiuni se extind continuu și pot continua să crească timp de mulți ani.”
„Atunci când nu există suficient fier în celule, marcările defecte rămân pe ADN. Și celulele își pierd capacitatea de a elimina aceste marcări.”
Pe măsură ce criptele conduse de celule stem se divid și se multiplică, zonele de țesut cu profiluri epigenetice mai vechi și predispuse la cancer se extind treptat. Acest lucru creează mai multe puncte nesănătoase în tot intestinul în timp.
Inflamația, dezechilibrul de fier și semnalizarea de creștere mai scăzută pot accelera derivarea epigenetică, ceea ce înseamnă că procesul de îmbătrânire și vulnerabilitatea crescută la cancer pot apărea mai devreme în intestin decât se credea anterior.
Aceste zone de pericol vor varia între persoane, la fel ca și riscul de cancer, dar acum știm mai multe despre cum poate apărea cancerul colorectal.
Sursa: [link către articolul original]
Editor RevistaSanatatii.ro. Isi doreste ca activitatea lui sa aduca speranta milioanelor de oameni bolnavi din Romania, sa le aline suferintele si sa le ofere speranta.
