O abordare mai recentă care avansează acum către clinică implică utilizarea de prodroguri. O moleculă citotoxică, cum ar fi un medicament chimioterapeutic, este modificată pentru a deveni o moleculă de prodrog cu unele structuri adăugate care interferă cu funcția sa normală de ucidere a celulelor, făcând-o sigură. Trucul constă în asigurarea că această modificare poate fi inversată doar în celulele țintă pe care prodrogul este destinat să le afecteze. De exemplu, celulele senescente exprimă nivele ridicate de β-galactozidază, care elimină galactoza atunci când acea decorare este adăugată la o altă moleculă. Atunci când β-galactozidaza din interiorul unei celule senescente interacționează cu un prodrog creat prin conjugarea unui medicament chimioterapeutic cu galactoză, medicamentul toxic chimioterapeutic este descoperit. În celulele normale, prodrogul rămâne intact și nu produce niciun rău.
Eliminarea selectivă a celulelor senescente a arătat promisiuni pentru tratamentul bolii articulațiilor degenerative, osteoartrita, în care inflamația duce la pierderea cartilajului și disfuncționalitatea articulațiilor. Celulele senescente sunt responsabile pentru generarea mare parte a acelei inflamații, în plus față de perturbarea structurii țesuturilor și a întreținerii în alte moduri. Din păcate, studiile timpurii realizate de UNITY Biotechnologies au utilizat o strategie de administrare locală și o clasă de medicamente senolitice care probabil au fost suboptimale. Rezultatele la pacienții umani au fost slabe în comparație cu rezultatele la modelele animale și probabil vor descuraja continuarea lucrărilor clinice asupra osteoartritei până când medicamentele senolitice vor fi aprobate de reglementatori pentru alte utilizări.
Prodrogul senolitic SSK1 țintit pe β-galactozidază ameliorează modelele preclinice de osteoartrită post-traumatică
Senescența celulară joacă un rol important în patogeneza osteoartritei. Eliminarea condrocitelor senescente cu compuși de molecule mici senolitice arată efecte terapeutice la șoarecii cu osteoartrită. Cu toate acestea, rezultatele unui recent studiu clinic de fază II în tratamentul pacienților cu osteoartrită dureroasă de genunchi nu au fost optimiste. Prin urmare, dezvoltarea de noi senolitici cu diferite mecanisme pentru terapia anti-îmbătrânire a osteoartritei este atrăgătoare. SSK1, un prodrog care constă din gemcitabin modificat cu un rest de acetyl galactoză, ar putea viza β-galactozidaza asociată senescenței și elimina fibroblastele senescente. SSK1 îmbunătățește funcția fizică și longevitatea la șoarecii în vârstă și demonstrează un bun efect anti
Online Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionata de domeniul sanatatii din copilarie. Visul ei este sa se eradicheze batranetea prin noile descoperiri stiintifice.