Terazosin (TZ), un antagonist bine-cunoscut al receptorului alfa1-adrenergic (α1-AR), a demonstrat efecte protectoare asupra celulelor endoteliale vasculare (EC) și a redus rigiditatea vasculară în studiile clinice. Disfuncția endotelială și stresul oxidativ sunt factori centrali în bolile cardiometabolice precum diabetul, unde încărcătura susținută de specii reactive de oxigen accelerează senescența celulelor endoteliale și eșecul barierei. Aceste descoperiri sugerează rolul său potențial în combaterea îmbătrânirii vasculare și a aterosclerozei; totuși, mecanismele subiacente rămân parțial înțelese.
În acest studiu, am investigat dacă TZ poate preveni ateroscleroza la șoarecii ApoE-/- hrăniți cu o dietă bogată în colesterol și ne-am propus să elucidăm mecanismele implicate. Rezultatele noastre au arătat că TZ a redus semnificativ dimensiunea plăcii, senescenta EC, permeabilitatea vasculară și nivelurile de specii reactive de oxigen (ROS), inhibând eficient ateroscleroza independent de semnalizarea α1-AR.
În EC umane primare cultivate din vena ombilicală umană (HUVECs), TZ a inhibat senescența EC prin calea Pgk1/Hsp90. Acesta a îmbunătățit interacțiunea dintre Hsp90 și enzima antioxidantă peroxiredoxin 1 (Prdx1), ducând la niveluri mai scăzute de specii reactive de oxigen – un factor cheie al senescenței celulare. Aceste constatări au fost confirmate la șoarecii ApoE-/- aterosclerotici.
În plus, EC-urile senescente prezentau niveluri crescute de factor de creștere vascular endotelial A (VEGFA) și niveluri scăzute de angiostatină, contribuind la o permeabilitate vasculară crescută și ateroscleroza exacerbată. TZ a inversat eficient aceste modificări.
În ansamblu, studiul nostru demonstrează că TZ reduce în primul rând senescența EC și ateroscleroza prin calea Pgk1/Hsp90/Prdx1, evidențiind activarea Pgk1 ca o strategie care ar putea, de asemenea, atenua disfuncția endotelială și stresul oxidativ în contexte mai largi cardiometabolice (de exemplu, diabetul), sugerând că TZ este un agent senomorf promițător pentru tratamentul îmbătrânirii vasculare și că intervențiile orientate către Pgk1 ar putea avea consecințe dincolo de ateroscleroză.
Link: https://doi.org/10.1186/s12933-025-02976-2
Online Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionata de domeniul sanatatii din copilarie. Visul ei este sa se eradicheze batranetea prin noile descoperiri stiintifice.