„Spre deosebire de medicamentele existente cu anticorpi care blochează un singur punct de control imun, BEAT folosește exosome modificate – veziculele nanometrice proprii ale corpului – pentru a bloca simultan două căi care suprimă atacul imun”, a declarat autorul principal Ke Cheng, PhD, profesor de revistasanatatii.ro/cum-inflamatia-dauneaza-barierelor-hematoencefalice-inovatia-brain-on-a-chip/" title="Cum Inflamația Dăunează Barierelor Hematoencefalice: Inovația Brain-on-a-Chip" class="aigl-auto-link">inginerie biomedicală la Columbia Engineering. „Metoda de inginerie a exosomelor tandem deschide o nouă modalitate de a livra local mai multe proteine terapeutice – o platformă care ar putea fi aplicată în bolile autoimune, infecțioase sau fibrotice unde este nevoie de modulare multi-țintă.”
Studiul, publicat în revista Nature Biotechnology, descrie modul în care BEAT a fost proiectat pentru a aborda rezistența imună determinată de multiple mecanisme. Inhibitorii de puncte de control imun cum ar fi anticorpii PD-1 sau PD-L1 inhibă adesea activitatea celulelor T, iar multe melanome rămân rezistente deoarece microambientele tumorale împiedică celulele imune să atace țesuturile tumorale.
În timp ce ICI-urile au fost eficiente pentru un număr de pacienți, eficacitatea lor variază de la un pacient la altul și, în ciuda eforturilor de a le face eficiente pentru mai mulți pacienți, aceste eforturi au eșuat în mare parte.
„Deși promițătoare, aceste strategii sunt limitate de accesul limitat la leziunile profunde sau diseminate, orientarea nedefinită a proteinelor livrate, eliminarea rapidă de către fagocite și dificultatea de a obține angajarea sincronizată multi-țintă”, au remarcat cercetătorii. „Depășirea acestor provocări necesită platforme de livrare inovatoare capabile de prezentare co-localizată, definită în raport de raport, a mai multor proteine, minimizând expunerea sistemică.”
BEAT combină două ținte proteice pe un singur vehicul de livrare. Una dintre proteine este PD-1, care se leagă de PD-L1 de pe celulele tumorale și abordează suprimarea celulelor T mediată de punctele de control imun. A doua este FZD8, un receptor decoy care blochează Wnt7b, un ligand în calea de semnalizare Wnt/β-catenin. Activarea acestei căi a fost legată de excluderea imună, unde celulele T CD8⁺ nu pot penetra tumorile.
Abordarea bispécifică este necesară deoarece blocarea doar a PD-1 nu abordează excluderea imună, în timp ce inhibarea semnalizării Wnt singură nu restaurează activarea celulelor T. BEAT este proiectat astfel încât fiecare exosom să afișeze PD-1 și FZD8 împreună într-un raport fix de 1:1, asigurând angajarea coordonată a ambelor căi.
„Rezistența apare adesea din multe mecanisme diferite
Pentru a accesa sursa originală a informației, clic aici: [link către studiul original]
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
