Primul studiu, un trial de Faza Ib/II condus de Naval Daver, MD, a explorat dacă PVEK ar putea îmbunătăți rezultatele pentru adulții mai în vârstă cu AML cu CD123 pozitiv nou-diagnosticată, care nu sunt eligibili pentru chimioterapia intensivă de inducție. Această populație are puține opțiuni de vindecare, iar deși venetoclaxul combinat cu azacitidina a devenit un regim standard de intensitate scăzută, eșecurile de tratament și rezistența rămân preocupări semnificative. Deoarece CD123 este frecvent supraexpresat pe celulele leucemice, cercetătorii au încercat să determine dacă adăugarea PVEK la venetoclax și azacitidină ar putea intensifica răspunsurile fără a adăuga toxicitate prohibitivă.
Printre cei 49 de pacienți tratați, regimul cu triplet a demonstrat rate ridicate de remisie: peste 63% au obținut remisie completă și aproape 80% au atins remisie completă cu recuperare hematologică incompletă. Evaluările moleculare au indicat că cei mai mulți pacienți care au răspuns erau de asemenea negativi pentru boala reziduală măsurabilă, un predictor important al rezultatelor pe termen lung. Durabilitatea acestor răspunsuri nu poate fi încă evaluată pe deplin, dat fiind urmărirea relativ scurtă, dar mai mulți pacienți au putut să treacă la transplantul alogen de celule stem, o opțiune adesea excluză pentru adulții mai în vârstă din cauza persistenței bolii sau intoleranței la tratament. Nu au apărut semnale de siguranță neașteptate, sugerând că înlocuirea, nu intensificarea, citotoxicității ar putea permite remisii mai adânci fără a crește riscul.
În timp ce AML reprezintă o boală mare și genetic heterogenă, BPDCN este rar, extrem de agresiv și exprimă uniform CD123, făcându-l o țintă atractivă pentru PVEK. Studiul CADENZA de Faza I/II, condus de Naveen Pemmaraju, MD, a evaluat PVEK monoterapie în această populație. Rezultatele timpurii au indicat deja rate ridicate de răspunsuri la pacienții nou-diagnosticați, însă prezentarea ASH 2025 s-a concentrat pe un subgrup extrem de dificil: indivizii cu BPDCN care au și afecțiuni hematologice anterioare sau concomitente (PCHM). Istoric, acest subgrup stă mai rău decât cei cu BPDCN de novo deoarece boala concomitentă limitează recuperarea măduvei și îngustează ferestrele de tratament disponibile.
Abstractul CADENZA oferă detalii critice despre acest subgrup, reprezentând aproximativ o treime din cohorta inițială. Acești pacienți erau mai în vârstă, cu o vârstă mediană de 73 de ani, iar mulți aveau sindroame mielodisplazice sau mielomono
Sursa: [Link către sursa originală]
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
