Cercetarea explorează „punctele de control glicolimfatic”, care sunt interacțiunile dintre glicanii de pe suprafețele celulelor canceroase și receptorii lecitinei de pe celulele imune. Aceste interacțiuni acționează ca frâne moleculare, reducând activarea imunitară și ajutând tumorile să evite distrugerea. În articol, autorii introduc o nouă platformă modulară – chimere anticorp-lecitină, sau AbLecs – care vizează direct această cale de reglare imună.
„În ciuda potențialului curativ al imunoterapiei de blocare a punctelor de control, mulți pacienți rămân nevulnerabili la tratamentele existente,” scriu autorii de la MIT și Stanford. „Punctele de control glicolimfatic, care implică interacțiuni ale glicanilor de pe suprafața celulelor cu lectina, sau receptori de imunoglobulină legați de glican, au apărut ca mecanisme proeminente de evaziune imună și rezistență terapeutică în cancer.”
AbLec-urile sunt molecule bispecifice, asemănătoare anticorpilor, compuse din două domenii funcționale: un braț de anticorp convențional care vizează un antigen specific de pe suprafața celulei, și un „receptor decoy” bazat pe lecitină care se leagă de glicanii asociați tumorii. Prin ocuparea acestor glicani, AbLec-urile împiedică interacțiunea lor cu receptorii lecitină inhibitori de pe celulele imune, ridicând astfel o formă cheie de supresie imună.
În experimente de laborator folosind celule imune umane, AbLec-urile au îmbunătățit distrugerea mediata de imunitate a celulelor canceroase. Cercetătorii au descoperit că aceste molecule hibride au crescut fagocitoza și citotoxicitatea dependente de anticorpi, chiar împotriva celulelor tumorale care exprimau niveluri scăzute ale antigenului vizat. Într-un revistasanatatii.ro/proteina-claudin-4-cheia-rezistentei-la-tratament-a-tumorilor-ovariene-si-modularea-imunitatii/" title="Proteina Claudin-4, Cheia Rezistenței la Tratament a Tumorilor Ovariene și Modularea Imunității" class="aigl-auto-link">model de șoarece umanizat, imunocompetent, tratamentul cu AbLec-uri a redus povara tumorală și a depășit majoritatea terapiilor și combinațiilor existente testate.
În mod important, AbLec-urile acționează printr-un mecanism distinct față de inhibitorii de punct de control stabiliți precum PD-1, PD-L1 sau CTLA-4. Prin concentrarea pe interacțiunile glican-lecitină, ele intervin la un alt nivel regulativ al semnalizării imune. „Prin vizarea unui ax distinct al reglării imunologice, AbLec-urile acționează sinergic cu blocarea punctelor de control imunologice stabilite,” scriu autorii, evidențiind potențialul pentru strategii de combinare care extind beneficiul pentru pacienți.
O idee cheie din studiu se referă la modul în care AbLec-urile modifică organizarea sinapsei imunologice – interfața dintre celulele imune și țintele lor. Cercetătorii au descoperit că AbLec-urile specifice care vizează receptorii Siglec – proteinele de suprafață a celulelor imune care recunosc acidul sialic de pe glicanii proprii – au fost mai eficiente decât anticorpii proiectați exclusiv pentru a bloca aceșți receptori. „Am constatat că AbLec-urile T7 și T9 au fost antagoniști ai Siglec mai eficienți decât anticorpii de blocare Siglec și la fel de eficiente ca degradarea sialozidelor,” scriu autorii.
Pentru a accesa studiul original, clic aici: [link către sursa originală]
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.