În articolul de astăzi cu acces deschis, cercetătorii se concentrează pe senescența celulară în boala renală diabetică. În acest context, creșterea sarcinii de celule senescente sabotează activ funcția rinichilor. Astfel, terapiile senolitice capabile să distrugă selectiv o parte din celulele senescente pot produce îmbunătățiri măsurabile în funcția renală după un singur curs de tratament. Cu timpul, și fără corectarea stilului de viață și a fiziologiei care determină diabetul, celulele senescente și disfuncția renală vor reveni, desigur. Cu toate acestea, medicamentele senolitice oferă totuși perspectiva de a reduce semnificativ unele din daunele produse de îmbătrânire și obezitate.
Senoliticele, dasatinib plus quercetin, reduc inflamația renală, abundența celulelor senescente și leziunile, în timp ce restabilesc factorii geroprotectivi în boala renală diabetică murină.
Inflamația maladaptativă și senescența celulară contribuie la patogeneza bolii renale diabetice (BRD) și reprezintă ținte terapeutice importante. Agenții senolitici elimină selectiv celulele senescente și reduc leziunile tisulare asociate inflamației. În studiul nostru pilot clinic la pacienți cu BRD, combinația senolitică dasatinib plus quercetin (D + Q) a redus inflamația sistemică, abundența celulelor senescente și infiltrarea macrofagelor în grăsime. Cu toate acestea, efectele senoterapeutice ale D + Q asupra leziunilor renale diabetice, senescenței, inflamației și factorilor geroprotectivi nu au fost încă stabilite.
Diabetul zaharat a fost indus cu streptozotocin intraperitoneal la șoarecii C57BL/6J masculi, urmat de un regim de administrare orală de 5 zile de D + Q (5 și 50 mg/kg, respectiv) sau vehicul. Funcția renală și markerii de leziune renală, fibroză, inflamație, senescență celulară și factori geroprotectivi au fost măsurați. Studiile in vitro au examinat efectele reparatoare ale D + Q în celule renale tubulare umane (HK2) tratate cu glucoză ridicată, celule endoteliale (HUVECs) și macrofage derivate din U937.
D + Q a îmbunătățit funcția renală și a redus markerii de leziune renală (glomerulară și tubulară), fibroză, senescență (p16Ink4a), inflamația asociată cu macrofagele și senescența (în comparație cu controalele diabetice) fără a modifica nivelurile de glucoză. În plus, factorii geroprotectivi (α-Klotho, Sirtuin-1) au crescut. Tratamentul cu D + Q în vitro a redus senescența și inflamația induse de glucoză ridicată (NF-κB) în HK2, HUVECs și macrofage.
Sursa: [Link către sursa originală a informației]
Online Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionata de domeniul sanatatii din copilarie. Visul ei este sa se eradicheze batranetea prin noile descoperiri stiintifice.
