Microglia, celulele imune rezidente ale creierului, au fost implicate în diverse boli, inclusiv Alzheimer. Cu toate acestea, tratamentele care moderează comportamentul microgliei sunt rare, în parte pentru că acestea se ascund în spatele barierei hematoencefalice, care blochează multe medicamente potențiale și face dificilă direcționarea lor cu precizie.
Înlocuirea microgliei defecte este o soluție interesantă, dar până acum câțiva ani suna ca ceva desprins din altă lume. În mod surprinzător, tehnologia necesară s-a maturizat rapid, trecând de la studiile pe șoareci la un trial uman de succes în cinci ani. Acum, echipa din spatele acestor descoperiri, de la Universitatea Fudan din China, a publicat o revizuire iluminatoare a domeniului în jurnalul Cell Stem Cell.
„Mutările genetice microgliale pot cauza sau accelera evoluția tulburărilor SNC. Conceptual, înlocuirea microgliei patogene cu variante corectate genetic sau sănătoase oferă o cale terapeutică promițătoare pentru restabilirea funcției de homeostazie și atenuarea evoluției bolii”, a declarat autorul corespondent și liderul echipei, Bo Peng, profesor la Universitatea Fudan.
Așa cum se întâmplă cu multe direcții promițătoare dar ambițioase, echipa a ales o boală rară și severă, leucoencefalopatia cu debut la adult cu sferoide axonale și glie pigmentată (ALSP), ca primul lor obiectiv. Ca și alte microgliopatii primare, ALSP este cauzată de mutații ale genelor microgliale precum CSF1R. În iulie anul acesta, cercetătorii au raportat rezultate extrem de încurajatoare ale înlocuirii microgliei la pacienții umani, cu un follow-up de doi ani care sugerează că evoluția bolii s-a încetinit sau a fost oprită.
Deși realizat pe un eșantion mic și foarte selectat, trialul a demonstrat că înlocuirea microgliei la scară largă este posibilă la oameni și poate schimba traiectoria unei microgliopatii devastatoare. Cu toate acestea, a venit la un cost.
Înlocuirea microgliei este mai ușor de spus decât de făcut. Într-un creier sănătos, microgliile formează o rețea densă, autoregenerantă. Ele își ocupă teritoriile și își suprimă reciproc proliferarea, astfel încât noii veniți nu pot intra ușor. Încercările inițiale implicau în principal injecții locale sau epuizare incompletă și se încheiau cu mici zone de celule donate sau cu o revenire rapidă a microgliei originale.
„Chiar dacă înlocuirea microgliei este recunoscută pentru potențialul său în tratamentul bolilor, abordările timpurii din era pre-înlocuire au lipsit de o strategie eficientă și robustă pentru înlocuirea microgliei, care este cheia pentru o terapie semnificativă și eficientă”, a spus coautorul Junhao Rao.
O terapie de succes trebuie să combine eliminarea eficientă a microgliei rezidente cu un flux puternic de celule donate. În practică, acest lucru înseamnă epuizarea microgliei rezidente simultan cu condiționarea mieloablativă similară cu cea folosită înainte de transplantul de măduvă osoasă. Condiționarea elimină o mare parte din
Sursa: [Articolul original](link catre sursa originala)
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.