„Vindecarea tumorilor solide nu este ușoară, dar acest studiu rezolvă o parte a puzzle-ului”, a declarat autorul principal Michel Sadelain, MD, PhD, director al CICET și un pionier în dezvoltarea terapiilor actuale cu celule CAR T.
În timp ce celulele CAR T au avut un impact major în tratamentul unui număr de boli maligne hematologice, succesul lor nu a fost duplicat în cazul tumorilor solide. Motivul principal pentru aceasta este că în cazul cancerelor de sânge, țintele precum CD19 sunt exprimate uniform, ceea ce permite celulelor CAR T să fie modificate pentru a identifica și ucide practic toate celulele maligne. Tumorile solide, însă, sunt extrem de heterogene, iar această lipsă a unui singur antigen țintă prezintă provocări în dezvoltarea tratamentelor eficiente. Așa cum a remarcat Sadelain, chiar dacă o terapie elimina 90% dintre celulele tumorale, celulele care nu sunt distruse de terapie vor duce la recidivă, ceea ce subliniază necesitatea de a dezvolta abordări de targetare celulară mai comprehensive.
Pentru această cercetare, echipa de la Columbia s-a concentrat pe CD70, o moleculă considerată anterior a fi expresată heterogen în tumorile solide. În timp ce cercetările anterioare au sugerat că unele celule tumorale lipsesc complet CD70, Sophie Hanina, PhD, cercetător asociat științific la CICET și autorul principal al studiului, a presupus că celulele aparent negative ar putea exprima CD70 sub pragul de detecție al majorității metodelor de testare, iar aceste niveluri scăzute le-ar face invizibile și pentru terapiile convenționale cu celule CAR T.
„Proprietățile unei ținte ideale includ (i) expresia pe toate celulele tumorale, (ii) expresia restrânsă pe celule normale dispensabile și (iii) comună multor tipuri de tumori”, au scris cercetătorii. „CD70 este potențial una dintre aceste ținte, îndeplinind criteriile (ii) și (iii), dar modelul său de expresie (i) este tipic heterogen în tumorile solide.”
Pentru a testa această ipoteză, investigații au dezvoltat modele de șoareci xenograft derivate de la pacienți pentru cancerul de rinichi, ovarian și pancreatic, cu expresie heterogenă de CD70. Celulele CAR T direcționate de CD70 convenționale au eliminat celulele tumorale CD70-pozitive dar au lăsat cele considerate CD70-negative, recreând aceleași modele de rezistență observate în mediile clinice.
Pentru a aborda această neajuns a terapiilor actuale cu celule CAR T, Hanina a creat o nouă metodă pentru a detecta CD70 și a descoperit că toate celulele tumorale examinate purtau cel puțin niveluri scăzute de CD70. Pentru a ataca eficient aceste celule, echipa a modificat receptorul HIT, un receptor mai sensibil.
Sursa: [Articolul original în limba engleză](link catre sursa originala)
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
