„Am proiectat anticorpii noștri pentru a-i face să interacționeze mai bine și să exploateze sistemul imunitar într-un mod care nu a fost niciodată făcut sau testat în cancer până acum,” a declarat autoarea principală Sophia Karagiannis, PhD, profesor de imunologie cancerigenă și imunoterapie translatională la King’s College London. „Dacă se dovedește a fi un succes, ar putea stimula sistemul imunitar direct și ar putea aborda nevoia semnificativă nesatisfăcută pe care o vedem în cazul cancerelor rezistente la tratament, inclusiv cancerul de sân triplu negativ.”
Pacienții diagnosticați cu cancer de sân triplu negativ au opțiuni limitate de tratament, având în vedere că terapiile hormonale standard și tratamentele țintite vizează adesea receptori pentru estrogen, progesteron sau proteina HER2, care lipsesc în această formă de cancer. Similar, în timp ce medicamentele existente cu anticorpi îmbunătățesc rezultatele pentru pacienții cu cancer de sân HER2-pozitiv, mulți devin rezistenți la tratament. De exemplu, se estimează că până la 70% dintre pacienții cu cancer de sân HER2-pozitiv care primesc trastuzumab devin rezistenți la terapia cu anticorpi în decurs de un an.
Pentru a aborda aceste limitări, Karagiannis și colegii săi au studiat celulele imune prezente în microîmprejurimile tumorilor ambelor tipuri de cancer de sân. Au descoperit că pacienții cu niveluri mai ridicate ale unui receptor pe care multe celule imune îl folosesc pentru a se lega de anticorpi, cunoscut sub numele de FcγRIIIa sau CD16a, sunt mai susceptibili să răspundă la terapiile cu anticorpi prin implicarea celulelor imune împotriva tumorilor lor.
Prin utilizarea unui amestec de tehnici de glicoinginerie și mutații punctuale, echipa a „triplu-inginerit” anticorpii pentru a-și îmbunătăți capacitatea de a se lega de receptorul CD16a. Acest lucru le-a permis să creeze două noi medicamente cu anticorpi, unul vizând HER2 și altul vizând receptorul de acid folic alfa (FRα), o țintă pentru cancerul triplu-negativ identificată anterior de grupul de cercetare.
„Prin realizarea a câtorva schimbări cheie în structura anticorpului, am descoperit că acesta poate activa sistemul imunitar mult mai puternic decât un anticorp nemodificat utilizat în prezent în tratamentul cancerului de sân,” a spus Alicia Chenoweth, PhD, asociat de cercetare postdoctoral la King’s College London și primul autor al studiului. „Multe dintre celulele imune din tumori sunt într-o stare ‘suprimată’, dificil de activat cu anticorpii nemodificați. Am constatat că anticorpii noștri triplu-ingineriți nu numai că au putut activa aceste celule imune pentru a distruge celulele canceroase, dar au mutat aceste celule imune într-o stare mai ‘activată’ în general.”
Experimentele pe șoareci au demonstrat că noile anticorpi triplu-ingineriți au dus la o reducere semnificativă a tumorilor și la o supraviețuire îmbunătățită.
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
