Nucleolii unei celule sunt locurile în care aceasta își desfășoară activitatea critică de sinteză a ARN ribozomal (rARN), construind fabricile responsabile pentru traducerea altui ADN în ARN. Odată cu înaintarea în vârstă, nucleolii se extind și se înmulțesc [1], iar aceasta se întâlnește și în cazul îmbătrânirii premature, precum progeria [2].
O sirtuină, SIRT6, a fost descoperită că recrutează remodelatorul de cromatină SNF2H la locurile de ruperi duble de ADN [3]. SNF2H face parte și din complexul de remodelare nucleară (NoRC), care reglementează transcrierea rARN-ului. Nu este surprinzător faptul că SIRT6 a fost identificată ca fiind o componentă esențială a creierelor mamiferelor; maimuțele care nu o exprimă se nasc cu creiere deformate și nu supraviețuiesc mult după naștere [3], în timp ce supraexpresia prelungește și îmbunătățește viața șoarecilor [4]. Șoarecii care nu o exprimă nu suferă același destin imediat ca maimuțele, însă se confruntă cu dizabilități de învățare și creiere asemănătoare cu cele ale pacienților cu Alzheimer, care, de asemenea, au niveluri scăzute de SIRT6 [5].
Având aceste dovezi la îndemână, cercetătorii au decis să se concentreze asupra efectelor legate de proteostază ale SIRT6. Mai întâi, ei s-au uitat din nou la munca lor anterioară despre SIRT6 și funcția mitocondrială în neuroni [6], observând relații strânse între expresia genetică a pacienților cu Alzheimer și cea a șoarecilor lipsiți de SIRT6. De asemenea, au remarcat că unele dintre genele cel mai puternic reglate în absența SIRT6 sunt legate de funcția ribozomală.
Experimente suplimentare au confirmat această relație. Neuronii prelevați din șoarecii lipsiți de SIRT6 s-au dovedit a avea, într-adevăr, lipsa SNF2H la siturile de cromatină, ceea ce a dus și la o scădere în recrutarea componentei NoRC, TIP5. Nivelurile totale de SNF2H și TIP5 nu au scăzut în celulele lipsite de SIRT6; în schimb, aceste celule au generat mai mult ARN TIP5. Lipsa SIRT6 a condus la o creștere similară în numărul și dimensiunea nucleolilor, accelerând rata de producție a rARN-ului.
Cercetătorii au creat apoi mai multe tipuri de celule lipsite de SIRT6. În fiecare caz, cu excepția în care s-a introdus un inhibitor de transcripție pentru a opri acest proces, celulele lipsite de SIRT6 au produs constant prea multe proteine. S-a constatat că aceasta a fost însoțită de o creștere generală a aminoacizilor utilizați pentru construirea acestor proteine.
Cu toate acestea, această creștere în sinteza proteinelor nu a fost însoțită de o creștere a chaperonilor de proteine. Cercetătorii au testat capacitatea unei linii de celule renale umane imortalizate de a refolda proteinele după un șoc termic. Celulele care produceau SIRT6 în mod normal au reușit să refoldeze corect aproximativ trei cincimi din proteinele afectate; celulele lipsite de SIRT6 au reușit să refoldeze doar aproximativ o cincime. Inhibarea traducerii proteinelor a restabilit aceste capacități de întreținere ale celulelor.
Cercetătorii bănuiesc că această supraproducție fără întreținere adecvată
Sursa: [Sursa originală](linkul_catre_sursa_originala)
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
