Acetaminofenul (N-acetil-p-aminofenol; APAP) este unul dintre cele mai utilizate analgezice și antipiretice eliberate fără prescripție medicală la nivel mondial. Cu toate acestea, supradoza accidentală sau intenționată de APAP rămâne principala cauză a leziunilor hepatice induse de medicamente. Este un contribuitor principal la ALF în lumea occidentală, reprezentând aproape jumătate din toate cazurile de ALF din Statele Unite, cu aproximativ 80.000 de cazuri de supradoză de APAP care se prezintă anual la spitale. Recuperarea de pe urma leziunilor hepatice acute induse de APAP depinde critic de capacitatea ficatului de a se regenera.
Semnalizarea MET este bine stabilită ca fiind un factor central în regenerarea ficatului după rezecția chirurgicală a acestuia. Cu toate acestea, rolul său specific în timpul leziunilor toxice ale ficatului, unde necroza masivă și inflamația alterează profund peisajul regenerativ, rămâne neclar. Acest studiu a examinat cum delecția MET specifică pentru hepatocite afectează leziunile hepatice și regenerarea compensatorie după supradoza de APAP într-un model de șoarece relevant clinic.
Investigatorul principal Bharat Bhushan, Ph.D., Departamentul de Patologie, Școala de Medicină a Universității din Pittsburgh și Centrul de Cercetare a Ficatului din Pittsburgh, explică: „Am descoperit că lipsa MET a înrăutățit dramatic leziunile hepatice induse de supradoza de APAP, permițând semnalelor de stres toxice (c-Jun N-terminal kinase; JNK) să atace mitocondriile, centrele metabolice ale celulei. În mod crucial, absența MET a afectat grav și regenerarea ficatului.
„Prin activarea căilor de supraviețuire precum AKT (protein kinaza B), am reușit să reducem aceste leziuni, demonstrând că MET este esențial atât pentru protejarea, cât și pentru repararea ficatului după o supradoză de medicamente. În mod important, analiza noastră a seturilor de date umane privind insuficiența hepatică acută confirmă relevanța clinică a acestor constatări.”
Opțiunile terapeutice rămân extrem de limitate pentru ALF indusă de acetaminofen. N-acetilcisteina (NAC) a fost singura terapie farmacologică aprobată de decenii, dar nu este eficientă în cazul pacienților care se prezintă târziu, care reprezintă majoritatea cazurilor clinice. Deoarece ALF progresează foarte rapid, într-un scenariu în care terapia cu NAC nu funcționează, transplantul de ficat este singura altă opțiune eficientă, limitată de disponibilitatea de organe.
Sursa: [Articol original](link catre sursa originala)
Editor RevistaSanatatii.ro. Isi doreste ca activitatea lui sa aduca speranta milioanelor de oameni bolnavi din Romania, sa le aline suferintele si sa le ofere speranta.
