Cercetătorii furnizează date pentru a susține afirmația conform căreia, dacă toți ar avea cea mai favorabilă variantă ε2 a genei APOE, incidența bolii Alzheimer ar fi de zece ori mai mică decât în prezent. APOE este implicat în traficul și metabolismul colesterolului, și în ultimii ani s-a sugerat că variantele APOE asociate cu un risc mai mare de Alzheimer cauzează disfuncții în microglia din creier. De asemenea, faptul că microglia devin mai inflamatorii și disfuncționale odată cu înaintarea în vârstă a devenit un domeniu important de cercetare în studiul condițiilor neurodegenerative. Dovezile susțin puternic un rol important al microgliei disfuncționale în declanșarea patologiei asociate acestor condiții. Terapiile axate pe microglie nu au apărut încă, dar mai multe abordări demonstrate în laborator și studii pe animale ar putea duce la studii clinice, cu o motivație și finanțare suficiente.
**Variabilitatea genei APOE și riscul de Alzheimer**
Variantele genei APOE influențează puternic riscul de boală Alzheimer (AD). Cu toate acestea, procentul povarei AD atribuibil acestei variații necesită clarificare, ceea ce ar ajuta la elucidarea strategiilor care vizează apolipoproteina E (APOE) pentru prevenirea și tratarea AD. S-au estimat gradele până la care AD diagnosticată clinic, neuropatologia AD și demența de orice cauză sunt atribuibile alelelor comune APOE în patru studii mari.
Prima dată, s-au folosit date despre 171.105 și 289.150 de participanți cu vârsta ≥60 de ani din UK Biobank (UKB) și FinnGen, respectiv. AD și demența de orice cauză au fost stabilite din înregistrările electronice de sănătate conectate din aceste colectivități. Apoi, s-a examinat pozitivitatea amiloidului-β din scanările de tomografie cu emisie de pozitroni a 4.415 participanți din Studiul A4. În al treilea rând, s-au analizat datele de la Consorțiul de Genomică a Bolii Alzheimer (ADGC), unde cazurile de AD confirmate neuropatologic au fost comparate cu controalele cognitive intacte, fără patologie (N = 5.007).
În fiecare analiză, s-a estimat riscul de evoluție la purtătorii alelelor de risc APOE ε3 și ε4, în raport cu indivizii cu genotip ε2/ε2, și s-au calculat fracțiile atribuabile pentru a arăta proporțiile rezultatelor datorate ε3 și ε4. Pentru AD, fracțiunile au variat de la 71,5% în FinnGen la 92,7% în ADGC. În A4, 85,4% din amiloidoza cerebrală a fost atribuibilă ε3 și ε4. Procentele de demență de orice cauză atribuibile ε3 și ε4 în UKB și FinnGen au fost de 44,4%, respectiv 45,6%. Fără riscuri subiacente puternice datorate APOE ε3 și ε4, aproape toate cazurile de AD și jumătate din toate cazurile de demență nu s-ar produce. Intervenția asupra APOE ar trebui să fie prioritară pentru a facilita prevenirea demenței.
Sursa: [Acces la studiul original](https://doi.org/10.1038/s44400-025-00045-9)
Online Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionata de domeniul sanatatii din copilarie. Visul ei este sa se eradicheze batranetea prin noile descoperiri stiintifice.
