Unele proteine asociate cu boli neurodegenerative formează picături lichide prin separarea lichid-lichid (LLPS). În timp, aceste picături trec de la o stare lichidă foarte labilă la o stare de hidrogel și, în cele din urmă, la un condensat de tip solid, prin auto-interacțiune și oligomerizare a proteinelor din interior, conducând astfel la formarea de fibrile amiloidice. Recent, s-a raportat că α-sinucleina (α-syn) este una dintre aceste proteine. Cu toate acestea, evenimentele moleculare precise implicate în stadiile incipiente ale agregării α-syn rămân controversate.
În acest studiu, arătăm că agregarea α-syn este promovată de picăturile formate de ubiquilin-2 (UBQLN2), mai degrabă decât de LLPS-ul α-syn însuși. În timpul tranziției lichid-gel/solid a picăturilor UBQLN2, α-syn din interiorul picăturilor se transformă în fibrile patogene atât in vitro, cât și în celule. Imunohistochimia secțiunilor de creier de la pacienții cu boala Parkinson sporadică a relevat UBQLN2 în corpurile Lewy din substantia nigra, implicând UBQLN2 în agregarea α-syn in vivo. În plus, molecula mică 1,2,3,6-tetra-O-benzoil-muco-inozitol (SO286) a inhibat atât auto-asocierea UBQLN2, cât și interacțiunea sa cu α-syn prin legarea de domeniul STI1, suprimând astfel agregarea α-syn.
Aceste constatări demonstrează că picăturile UBQLN2 catalizează fibrilizarea α-syn și sugerează că moleculele mici care vizează proteinele care catalizează fibrile, cum ar fi UBQLN2, pot reprezenta o abordare terapeutică promițătoare pentru bolile neurodegenerative.
Sursa: [https://doi.org/10.1038/s44318-025-00591-1]
Online Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionata de domeniul sanatatii din copilarie. Visul ei este sa se eradicheze batranetea prin noile descoperiri stiintifice.