Celulele stem hematopoietice îmbătrânite (HSC-uri) prezintă o capacitate redusă de auto-regenerare, o producție de linii celulare dezechilibrată și o proteostază compromisă. Sistemele ubiquitin-proteasomale sunt critice pentru menținerea homeostaziei proteice. Demonstrezăm că nivelurile de Ube2g1, o enzimă de conjugare E2 a ubiquitinei probabil implicată în selecția clonală a HSC-urilor, au fost crescute în HSC-urile murine și umane îmbătrânite. Am emis ipoteza că nivelurile crescute de Ube2g1 contribuie cauzal la îmbătrânirea sistemului hematopoietic.
Nivelurile crescute de Ube2g1 în HSC-urile murine tinere au condus la o creștere a raportului mieloid-limfoid și la reducerea celulelor T naive, ambele semne cunoscute ale îmbătrânirii hematopoietice. În mod interesant, funcția de ubiquitinare a Ube2g1 nu a explicat în principal fenotipurile observate. Nivelurile crescute de Ube2g1 au afectat fosforilarea globală a tirozinei, mediată printr-un ax Ube2g1-Shp2, care s-a corelat cu dezvoltarea deficitară a celulelor T și reducerea funcției HSC.
Lucrarea noastră identifică o conexiune nouă între proteinele implicate în reglarea ubiquitinării și fosforilării în HSC-uri, care afectează fenotipurile legate de îmbătrânirea HSC-urilor.
Link: [https://doi.org/10.3324/haematol.2025.288847]
Online Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionata de domeniul sanatatii din copilarie. Visul ei este sa se eradicheze batranetea prin noile descoperiri stiintifice.
