**Proteina TDP-43 este un element relativ recent descoperit care suferă modificări patologice și agregare în creierul îmbătrânit. Asemenea amiloid-β, α-sinucleină și tau, această agregare este considerată importantă în progresia anumitor condiții neurodegenerative. Cercetătorii prezintă dovezi care susțin că agregarea TDP-43 contribuie la pierderea funcției în demența vasculară. Demența vasculară apare din cauza unei aprovizionări reduse cu sânge către creier sau a altor probleme ale vasculaturii care furnizează țesutul cerebral cu oxigen și substanțe nutritive de care are nevoie. Creierul funcționează la limita capacității metabolice în cele mai bune condiții, iar odată cu înaintarea în vârstă, pe măsură ce această aprovizionare scade, funcția suferă. Poate fi prevenită o parte din deteriorarea ulterioară a creierului? Ar fi ideal să menținem o vasculatură sănătoasă în loc să încercăm să compensăm îmbătrânirea vasculară, însă comunitatea de cercetare dedică mult timp pentru a explora posibile abordări de compensare, modalități de a sabotă cel puțin unele dintre reacțiile maladaptive la deteriorarea și disfuncționalitatea produse de îmbătrânire.**
**Demența vasculară (DV) se află pe locul doi cauza cea mai comună de demență la nivel mondial și este asociată cu cea mai mare rată de mortalitate printre subtipurile de demență. Un factor cheie în patogeneza DV este hipoperfuzia cerebrală cronică (HCC), o stare de flux sanguin redus persistent către creier provenită din compromiterea cerebrovasculară. Un semn distinctiv al DV, HCC poate reduce fluxul sanguin cerebral cu până la 40%, declanșând stresul celular indus de hipoxie. Acesta include deteriorarea oxidativă, eșecul mitocondrial și neuroinflamația crescută, care împreună afectează integritatea barierei sânge-creier și promovează formarea leziunilor materiei albe.**
**Datele recente indică faptul că proteina de legare a ADN-ului de tar 43 (TDP-43) ar putea fi un mediator potențial în această cascada. În timp ce rolul patologic al TDP-43 este bine stabilit în scleroza laterală amiotrofică (ALS), demența frontotemporală și boala Alzheimer (AD), implicarea sa în DV este slab înțeleasă. În neuroni sănătoși, TDP-43 este crucial pentru funcția sinaptică și răspunsul la stres. În condiții patologice, însă, acesta suferă modificări dăunătoare, incluzând hiperfosforilare, deplasarea de la nucleu la citoplasmă și agregare, procese comune în bolile neurodegenerative. Aceste forme anormale de TDP-43 își pierd funcția normală și pot dobândi proprietăți toxice, exacerbând potențial neuroinflamația. Deși patologia TDP-43 este o caracteristică bine stabilită a mai multor boli neurodegenerative, rolul său potențial în contextul leziunilor cerebrovasculare rămâne în mare parte neexplorat.**
**Acest studiu demonstrează că HCC, o caracteristică cheie a DV, declanșează modificări patologice ale TDP-43, în special deplasarea la citoplasmă și hiperfosforilarea, în modele in vivo și in vitro. Într-un model de șoarece cu DV, s-a observat o acumulare citoplasmatică dependentă de timp a TDP-43 și pTDP-43 în neuroni corticali și hipocampali, cu pTDP-43 crescut, în ciuda unui total de TDP-43 stabil.**
Sursa: [link spre sursa originala]
Online Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionata de domeniul sanatatii din copilarie. Visul ei este sa se eradicheze batranetea prin noile descoperiri stiintifice.
