De-a lungul anilor, mutația CCR5Δ32, care blochează un co-receptor cheie al HIV pe celulele imunitare, a fost considerată crucială pentru orice vindecare obținută prin Allo-SCT. Cazul inițial al „pacientului Berlin”, care a primit celule stem de la un donator homozigot pentru CCR5Δ32, a definit așteptările din domeniu și a făcut ca multe dintre celulele imunitare ale acestuia să fie funcțional rezistente la infectarea cu HIV.
Cu toate acestea, în acest nou raport, autorii principali Christian Gaebler, MD, și Samad Kor, MD, descriu un bărbat în vârstă de 60 de ani diagnosticat cu HIV în 2009 și leucemie mieloidă acută (AML) în aprilie 2015, care a primit un Allo-SCT cu HLA potrivit de la un donator nepotrivit șase luni mai târziu, în octombrie 2015. În mod crucial, atât donatorul, cât și pacientul erau heterozigoți pentru CCR5Δ32 și, astfel, CCR5-competenți, ceea ce a fost considerat anterior suficient pentru ca HIV să pătrundă prin receptorul de pe suprafața celulei.
La trei ani după transplantare, pacientul a întrerupt terapia antiretrovirală (ART). În mod remarcabil, în următorii șase ani, analizele clinice standard nu au detectat ARN de HIV în sângele său. Investigațiile suplimentare, inclusiv analizele rezervorului în sânge și țesutul intestinal, nu au relevat niciun virus cu capacitate de replicare. Cercetătorii au observat, de asemenea, o scădere a anticorpilor specifici HIV și a răspunsurilor celulare T, în concordanță cu lipsa producției continue de antigen viral.
La momentul transplantării, pacientul prezenta o activitate neobișnuit de ridicată a citotoxicității celulare dependente de anticorpi (ADCC) – un mecanism imun în care anticorpii semnalează celulele infectate pentru distrugere de către alte celule imunitare. Autorii sugerează că această ADCC, posibil sporită de resetarea imună intensivă a transplantului, ar fi putut ajuta la eliminarea rezervorului de HIV rămas.
Acest caz reevaluează presupunerile fundamentale despre ceea ce este necesar pentru remisia HIV, sugerând ferm că rezistența genetică completă nu este strict necesară, ci poate conta și mai mult reducerea sau eliminarea rezervorului latent de celule infectate.
Această observație are implicatii profunde. Dacă eliminarea rezervorului, mai degrabă decât rezistența genetică, reprezintă barierea critică pentru o remisiune durabilă, atunci strategiile viitoare ar putea să se concentreze mai mult pe intervenții destinate să epuizeze HIV-ul latent în loc să se bazeze pe genetica rară a donatorului. Autorii argumentează că această abordare deschide căi mai fezabile și mai larg accesibile către vindecări funcționale.
Desigur, acest articol rămâne un raport de caz unic, iar autorii înșiși avertizează că există încă multe incertitudini. Remisia susținută a pacientului este impresionantă, dar ar putea exista aspecte unice, poate idiosincratice.
Sursa: [Link către articolul original]
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
