Studiul ajută la explicarea modului în care unele celule cerebrale pot rămâne rezistente chiar și în stadiile avansate ale bolii și arată că noi strategii terapeutice ar putea spori apărarea naturală a creierului împotriva neurodegenerării.
„CUL5 este specializat în eliminarea tau”, a declarat Martin Kampmann, Ph.D., profesor de Biochimie și Biofizică la UCSF. „Poate că o terapie viitoare ar putea îmbunătăți mecanismul natural al organismului pentru a evita neurodegenerarea.”
Kampmann este autorul principal al lucrării publicate în revista Cell. Lucrarea a fost condusă de Avi Samelson, Ph.D., când era postdoc în laboratorul lui Kampmann; acum este profesor asistent de Neurologie și Chimie Biologică la UCLA.
Echipa a făcut descoperirea dezvoltând un model de neuron uman într-o cutie Petri.
În primul rând, au modificat aceste celule pentru a produce grămezi de tau. Apoi, folosind tehnologia de editare a genelor CRISPR, au dezactivat fiecare dintre cele 20.000 de gene ale celulelor, una câte una, pentru a vedea dacă vreuna dintre gene avea un efect asupra vitezei cu care se formează grămezile de tau.
Screening-ul i-a condus pe oamenii de știință la o proteină numită CUL5, care eticheta tau-ul pentru eliminare înainte ca acesta să formeze grămezi în celulă.
Pentru a vedea dacă acest lucru se întâmplă cu adevărat la persoanele cu demență, cercetătorii s-au întors la Atlasul Creierului cu Boală Alzheimer din Seattle, o sursă bogată de date din mostre de creier prelevate de la pacienți decedați de Alzheimer.
Chiar dacă acești pacienți muriseră de boala lor, unele celule cerebrale erau mult mai puțin vulnerabile la degenerare. Aceste celule rezistente aveau mult CUL5, sugerând că CUL5 împiedica formarea grămezilor de tau.
Cercetătorii au mai descoperit un alt set de gene care afectau cât de mult se acumula tau. Aceste gene erau legate de un proces numit stres oxidativ, care provoacă deteriorarea pe măsură ce celulele ard energie și se agravează odată cu înaintarea în vârstă. Acest lucru făcea ca tau să devină mai „lipicios” și mai predispus să formeze grămezi.
Descoperirile reprezintă un avantaj pentru un domeniu care s-a luptat decenii întregi pentru a găsi noi modalități de tratare a demenței.
„Este prima dată când am putut analiza genele neuronilor umani pentru a determina rezistența lor la tau”, a spus Kampmann. „Sperăm că CUL5 poate fi primul dintre multe noi ținte pentru descoperirea de medicamente împotriva demențelor.”
Avi J. Samelson et al, CRISPR screens in iPSC-derived neurons reveal principles of tau proteostasis, Cell (2026). DOI: 10.1016/j.cell.2025.12.038
Sursa: [Articolul original](link către articolul original)
Editor RevistaSanatatii.ro. Isi doreste ca activitatea lui sa aduca speranta milioanelor de oameni bolnavi din Romania, sa le aline suferintele si sa le ofere speranta.