„**Cancerul evoluează. Pe măsură ce tumoarele cresc, celulele lor fac constant greșeli atunci când copiază și împart ADN-ul lor. Multe dintre aceste greșeli implică câștigarea sau pierderea de cromozomi întregi. Acest lucru creează o combinație de celule canceroase cu diferite combinații cromozomiale în interiorul aceleiași tumori”,** a declarat autoarea principală Noemi Andor, doctor în științe, membră asociată a Programului Integrat de Oncologie Matematică al Moffitt. „Problema era că cercetătorii nu aveau niciun mod fiabil de a determina care dintre acele combinații ajută celulele canceroase să supraviețuiască.”
Andor a spus că noua abordare folosind ALFA-K reconstruiește modul în care celulele canceroase trec prin stări cromozomiale de-a lungul timpului și identifică care configurații sunt favorizate de evoluție, arătând că „fără această înțelegere, progresia cancerului și rezistența la tratament pot părea imprevizibile. Munca noastră arată că acestea urmează reguli măsurabile.”
Pentru acest studiu, echipa Moffitt s-a concentrat pe aneuploidie, câștigul sau pierderea de cromozomi întregi, care este prezentă în majoritatea tumorilor solide și modifică sute sau mii de gene odată. Cercetătorii au remarcat că „aneuploidia oferă un substrat pentru evoluția tumorilor,” remodelând comportamentul celular printr-o serie de modificări în expresia genelor și producția proteinelor. În timp ce aneuploidia este adesea dăunătoare celulelor, ea poate oferi și avantaje selective în anumite condiții genetice sau de mediu, contribuind la heterogenitatea și supraviețuirea tumorilor.
Gândirea actuală despre evoluția cancerului a presupus în mare parte că câștigurile sau pierderile de cromozomi în celulele canceroase au efecte fixe, sau că fitness-ul ar putea fi dedus din numărul de oncogene sau gene supresoare de tumori purtate pe un cromozom. „Toate aceste modele anterioare de aneuploidie nu iau în considerare cum influențele de mediu și fundalul genomic impactează relația dintre cromozomi și fitness,” au scris cercetătorii. Deoarece numărul de configurații cromozomiale posibile este atât de mare, a fost o sarcină descurajantă să măsoare cum o configurație cromozomială modelează creșterea cancerului.
ALFA-K, prescurtarea pentru Peisajele de Fitness Locale Adaptive pentru Cariotipurile Aneuploide, folosește date longitudinale de copiere a numărului de celule individuale pentru a reconstrui regiuni locale ale ceea ce sunt cunoscute sub numele de peisaje de fitness ale cariotipurilor.
„ALFA-K urmărește mii de celule individuale de-a lungul timpului, ținând cont de instabilitatea cromozomială continuă și reconstruiește peisajele de fitness locale,” a spus Andor. „Aceste peisaje d
Sursa: [Articolul original](linkulcatresursaoriginala.com)
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.