Unul dintre motivele posibile pentru eșecul studiilor clinice timpurii asupra bolii Alzheimer (AD) este că tratamentele au fost inițiate după debutul simptomelor, când patologia este deja răspândită. Un alt factor care contribuie, în special pentru terapiile care vizează amyloid-β (Aβ), este că cele mai multe tratamente s-au axat selectiv pe formele monomerice sau fibrilare de Aβ, care nu sunt cele mai toxice specii. Oligomerii solubili de amyloid-β (AβO), care se formează înainte de plăci, sunt considerați pe scară largă ca fiind speciile cele mai toxice de Aβ.
Un mecanism propus prin care AβO-urile timpurii contribuie la AD este prin activarea celulelor imune. AβO-urile pot activa celulele gliale în cultură și în creierul șoarecelui sau primatei sălbatice după injectare, dar rolul lor în declanșarea glioză în stadii incipiente ale AD rămâne neclar. Deoarece activarea glială este printre evenimentele primare din AD, identificarea moleculelor care declanșează glioză este crucială pentru diagnostic și terapie.
În acest studiu, am investigat patologia timpurie la șoarecii 5xFAD. Rezultatele au arătat subtipuri distincte de AβO-uri diferite în localizare, morfologie și asociere cu principalele semne ale AD, cum ar fi neuronii degenerați, plăcile, TDP-43 fosforilat (pTDP-43) și celulele imune activate. Raportăm un subtip de AβO care se asociază cu cei mai devreme neuronii degenerați și celulele imune activate și oferim suport pentru rolul său în degenerarea neuronală timpurie și astroglioza. În plus, validăm eficacitatea in vivo a NU-9, un compus asemănător medicamentului care a fost recent arătat că inhibă acumularea de AβO-uri în neuroni hippocampali în cultură. Tratamentul oral cu NU-9 a redus semnificativ AβO-urile ACU193+ pe astrocitele reactive și a salvat nivelurile de proteină acido-fibrilară glială (GFAP) ale astrociților, sugerând că AβO-urile asociate cu astrocitele ar putea declanșa astroglioza reactivă. Prevedem că neutralizarea AβO-urilor ACU193+ în stadiile incipiente ale AD ar putea încetini sau preveni progresia bolii.
Link: [https://doi.org/10.1002/alz.70968]
Online Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionata de domeniul sanatatii din copilarie. Visul ei este sa se eradicheze batranetea prin noile descoperiri stiintifice.