„Am fost foarte fericiți să vedem că un medicament care a funcționat pe celule în cultură a arătat eficacitate și într-un model animal real de leziune de măduvă spinală”, a declarat autorul principal Erna van Niekerk, PhD, un cercetător științific asistent în Departamentul de Neuroștiințe de la Școala de Medicină UCSD. „Acest lucru nu se întâmplă întotdeauna în dezvoltarea de noi medicamente.”
Descoperirile echipei au arătat că thiorphanul a promovat creșterea neuronală în celulele creierului uman adult și a îmbunătățit recuperarea sistemului motor în modelele animale după leziunea de măduvă spinală. Succesul acestei abordări de identificare a unei terapii noi pentru SCI oferă un model pentru modul în care biologia computațională poate ajuta la identificarea medicamentelor existente pentru tratamentul afecțiunilor neurologice și poate accelera dezvoltarea de noi terapii.
Pentru munca lor, cercetătorii UCSD au studiat mai întâi activitatea genetică a neuronilor capabili de regenerare într-un model de șoarece. Cercetările anterioare ale echipei au descoperit că anumiți neuroni motori corticospinali, neuroni care ghidează mișcarea voluntară, revin la o stare genetică asemănătoare embrionului pentru a favoriza regenerarea axonilor după o leziune. După identificarea acestui proces, echipa s-a întors la platforma lor computațională de bioinformatică pentru a analiza mii de medicamente care ar putea imita acest model de regenerare.
„Am identificat anterior o schimbare embrionară în transcriptomul neuronal motor corticospinal după leziunea de măduvă spinală asociată cu regenerarea axonală reușită. Exploatând această „semnătură” regenerativă transcripțională, am folosit aici ecrane in silico pentru a identifica molecule mici care generează schimbări similare în transcriptom și am identificat thiorphan – un inhibitor al neutral endopeptidazei – drept candidat principal”, au scris cercetătorii.
Pentru a verifica potențialul thiorphanului ca tratament pentru SCI, investigatorii l-au testat pe culturi de neuroni ai cortexului motor adult și au observat că printre toți candidații la medicamente potențiale, acesta „a prezentat cea mai mare eficacitate în susținerea creșterii neuritelor totale și a lungimii neuritelor în acest ecran de mediu”.
Testarea thiorphanului la șobolani cu leziuni severe de măduvă spinală a dus la recuperarea a aproximativ 50% mai multă a funcției de mână decât la șobolanii netratați. Atunci când a fost combinat cu transplanturi de celule stem neuronale, acest tratament a produs o îmbunătățire suplimentară de 50% în recuperare și a generat o regenerare neuronală mai mare în situl leziunii. „Infuzia directă de thiorphan în cortexul motor a fost sigură și eficientă în acest experiment, iar efectele o
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
