Variațiile în gena NOD2 au fost asociate cu Crohn în studii anterioare, însă rolul lor exact în patologia bolii a fost mult timp un mister.
Cercetătorii de la Universitatea California, San Diego, au folosit tehnici de învățare automată pentru a identifica modele în activitatea genelor celulelor imune din intestine.
Experimentele pe celule crescute în laborator și mostre din intestine sănătoase și tracturi digestive cu o formă de Crohn numită boala inflamatorie intestinală (IBD) au relevat că mutațiile interferă cu mecanismele de protecție tipice care permit proteinelor NOD2 să protejeze împotriva IBD.
Urmărire: Aceste Molecule Care Distrug ADN-ul Pot Fi Legătura Dintre Cancerul de Colon și IBD
Urmărind comportamentul celulelor imune numite macrofage prin expresia genelor lor, cercetătorii au distins care celule au ajutat intestinul să rămână sănătos și care au devenit inflamatorii și au cauzat daune.
„Intestinul este un câmp de luptă, iar macrofagele sunt păzitorii păcii”, spune Gajanan Katkar de la UC San Diego. „Pentru prima dată, IA ne-a permis să definim și să urmărim clar jucătorii de pe două echipe opuse.”
Macrogafele din intestine pot trece între două stări, una pentru atacarea infecțiilor (inflamatorie) și una pentru repararea daunelor (non-inflamatorie). Este bine stabilit faptul că menținerea echilibrului între aceste două stări este importantă pentru un intestin sănătos.
Echipa de cercetare a alcătuit o semnătură genetică care implică 53 de gene, care controlează starea macrofagelor în IBD.
Una dintre genele găsite să promoveze modul non-inflamator al macrofagelor produce o proteină numită girdin. Se pare că proteinele girdin și NOD2 lucrează împreună pentru a asigura că macrofagele rămân alerte la amenințări, dar nu reacționează excesiv. Fără ele, macrofagele în modul de reparare sunt mai puțin eficiente în curățarea țintelor, în timp ce cele în modul de atac sunt excesiv de inflamatorii.
„NOD2 funcționează ca sistemul de supraveghere al infecțiilor din corp”, spune biologul celular Pradipta Ghosh, tot de la UC San Diego. „Atunci când este legat de girdin, detectează patogenii invadatori și menține echilibrul imunitar al intestinului prin neutralizarea rapidă a acestora.”
„Fără această colaborare, sistemul de supraveghere NOD2 se prăbușește.”
Experimentele ulterioare pe șoareci au susținut concluziile: Șoarecii lipsiți de girdin au dezvoltat inflamații în intestine și au murit adesea de sepsis, cauzat de o reacție excesivă a sistemului imunitar.
Aceasta ne oferă o înțelegere mult mai bună a dezechilibrului care contribuie la declanșarea IBD și a rolului pe care îl joacă NOD2 în special în boala Crohn. Se crede că Crohn este cauzat de mai mulți factori suprapuși, dar acesta pare să fie o parte importantă a imaginii de ansamblu.
Ca întotdeauna în acest tip de cercetare, identificarea genelor responsabile pentru anumite condiții oferă oportunități mai mari oamenilor de știință de a dezvolta tratamente direcționate – așa că, în viitor, am putea avea medicamente care să mențină
Editor RevistaSanatatii.ro. Isi doreste ca activitatea lui sa aduca speranta milioanelor de oameni bolnavi din Romania, sa le aline suferintele si sa le ofere speranta.