Cartilajul articular (cartilajul neted, care suportă greutatea, de la capetele oaselor) nu se reface bine odată cu înaintarea în vârstă sau după o leziune, motiv pentru care osteoartrita este greu de tratat. Această boală afectează 1 din 5 adulți, conducând la o calitate redusă a vieții pentru 33 de milioane de pacienți doar în SUA. Tratamentele actuale se concentrează în principal pe ameliorarea durerii și înlocuirea articulațiilor, fără a exista terapii aprobate care să vizeze pierderea de cartilaj care cauzează osteoartrita.
Cercetările anterioare au arătat că enzima 15-hidroxiprostaglandin dehidrogenază (15-PGDH) crește odată cu înaintarea în vârstă în mai multe țesuturi și poate împiedica regenerarea prin degradarea prostaglandinelor cheie, molecule de semnalizare lipidică care influențează inflamația și repararea țesutului. În acele modele anterioare, care au studiat mușchiul, nervii, oasele și sângele, inhibiția 15-PGDH a amplificat semnalizarea endogenă a prostaglandinelor și a îmbunătățit repararea țesutului.
Deoarece osteoartrita este fundamental o problemă de reparare eșuată în cartilajul articular, iar strategiile de regenerare a cartilajului bazate pe repararea endogenă au fost limitate, o echipă condusă de cercetători de la Stanford Medicine a decis să investigheze rolul 15-PGDH în cartilajul îmbătrânit și lezat. Studiul lor a fost publicat în jurnalul Science.
Folosind imunohistochimia pe articulațiile genunchiului de la șoareci tineri (4 luni) și vârstnici (24 luni), echipa a descoperit că celulele care exprimau 15-PGDH erau prezente în mai multe țesuturi articulare. În cartilajul specific, concentrația de 15-PGDH era de aproximativ de două ori mai mare la șoarecii vârstnici. Genunchii vârstnici aveau un cartilaj mult mai subțire și multiple fisuri în suprafața cartilajului.
Un grup de șoareci bărbați vârstnici a fost tratat zilnic prin administrare intraperitoneală cu un inhibitor mic de 15-PGDH (PGDHi) timp de o lună. În urma tratamentului, genunchii șoarecilor vârstnici tratați cu PGDHi au arătat o creștere a grosimii și uniformității cartilajului, aproape la fel ca la șoarecii tineri.
Cartilajul „suplimentar” la șoarecii vârstnici tratați nu era fibros și aspru, așa cum se întâmplă adesea după vindecarea unei leziuni, ci prezenta multe semne ale unui cartilaj normal, cu o creștere a expresiei de colagen de tip II (COL-2) și a agreganului (ACAN), principalele componente structurale ale unui cartilaj sănătos, și a lubrifiantului (PRG4), care ajută cartilajul să alunece cu o frecare redusă.
Colorarea cu Safranin O: roșu/portocaliu marchează matricea de cartilaj bogată în proteoglicani (cartilaj sănătos); desvanșarea indică epuizarea matricei de cartilaj.
Cercetătorii au dorit apoi să afle dacă administrarea locală la nivel articular este suficientă într-un model de osteoartrită indusă de o leziune. Șoarecii masculini de trei luni au fost tratați cu o serie de injecții intra-articulare de PGDHi începând cu o săptămână după leziune, de două ori pe săptămână timp de două săptămâni.
Răspunsul a fost similar cu ceea ce echipa observase cu administrarea sistemică: îmbunătățirea calității cartilajului, mai mult COL-2 și o creștere a agreganului/lubrifiantului.
Sursa: [Science Direct]
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
