De mai bine de două decenii, Timothy Lu, MD, PhD, s-a dedicat unei probleme care a încurcat terapia celulară de la începuturile sale: cum să faci celulele modificate „inteligente” suficient încât să distingă cancerul de țesutul sănătos. În era CAR T, multe dintre terapiile cele mai transformaționale au vizat un număr restrâns de antigene „curate” – molecule exprimate pe celulele tumorale, dar rar găsite pe cele sănătoase. Dar majoritatea cancerelor nu prezintă astfel de ținte moleculare simple. Atunci când țesuturile sănătoase împărtășesc aceleași markeri, celulele CAR T pot distruge nu doar tumorile, ci și celulele de care pacienții au nevoie pentru a supraviețui. Toxicitățile rezultate au ținut întreaga clasă de malignități, în special leucemia mieloidă acută (AML) și majoritatea tumorilor solide, la distanță.
Acum, Lu – biolog sintetic, medic și fost profesor la MIT transformat în CEO și co-fondator al Senti Biosciences (SENTI) – crede că echipa sa demonstrează în cele din urmă beneficiile clinice ale programelor genetice „inteligente” teoretizate de mult timp în domeniu. În datele clinice noi din Faza I care urmează să fie prezentate luni, SENTI raportează că terapia sa cu celule CAR NK gata de utilizare SENTI-202 a produs remisiuni profunde și durabile la pacienții cu leucemie mieloidă acută în recidivă/refractară (R/R AML), una dintre cele mai letale forme de cancer din hematologia adultă. De asemenea, de remarcat: terapia pare a fi selectivă, cruțând celulele sănătoase stem din măduva osoasă, în timp ce elimină atât exploziile de AML, cât și celulele stem leukemice eluzive și quiescente care generează recidiva.
Pentru un cancer care de obicei duce la o supraviețuire de doar cinci luni după revenire și în care tratamentele existente rareori ating rate de remisiune mai mari de 12-20%, aceste rezultate incipiente sunt impresionante. În ciuda acestui fapt, semnificația nu stă doar în cifre, subliniază Lu, ci în ceea ce ele dezvăluie: că circuitele logice programabile – porți AND, porți NOT și combinații între ele – pot funcționa fiabil în interiorul celulelor terapeutice la pacienți.
Pentru Lu, momentul este în același timp personal și științific. „Lucrez la acest concept încă din primele zile ale biologiei sintetice”, a declarat Lu pentru Inside Precision Medicine. „Să văd aceste porți logice funcționând în pacienți reali – este incredibil de entuziasmant.”
Ideea de a încorpora logica bazată pe luarea deciziilor în celulele vii datează de aproape două decenii, fiind marcată de lucrări academice pionierat care demonstrează circuite genetice modificate la bacterii și celule mamifere. Laboratorul lui Lu de la MIT a devenit un centru de frunte în acest domeniu, dezvoltând promotori sintetici, porți logice intracelulare și metode de livrare virală care au permis celulelor să identifice medii intricate, să integreze semnale și să reacționeze cu acțiuni precise.
Dar tranziția de la construcții academice la terapii de calitate clinică s-a dovedit a fi dificilă. Circuitele trebuiau să funcționeze fiabil în interiorul celulelor imune umane, să reziste procesului de fabricație.
Sursa originală: [Articolul original](link către sursă)
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.