„Acest studiu oferă o modalitate sigură și eficientă de a trata cancerele care s-au răspândit sau nu pot fi îndepărtate chirurgical,” a declarat autorul senior Jinming Gao, PhD, profesor la Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center și în Inginerie Biomedicală, Biologie Celulară, Otorinolaringologie și Farmacologie la UT Southwestern. „Crearea unui nanovaccin pentru utilizare sistemică în cazul cancerelor metastatice nu este ușoară din cauza posibilei toxicități, dar am depășit aceste provocări cu această nouă terapie.”
Lucrarea lor abordează o limitare de durată în domeniul vaccinurilor terapeutice împotriva cancerului – cum să stimuleze un răspuns imun antitumoral puternic, fără a declanșa inflamații nocive în întregul corp.
Noul vaccin integrează trei componente cheie în nanoparticule cu diametrul aproximativ de 25-30 nanometri: un polimer activator STING (PSC7A), un agonist STING pe bază de molecule mică (diABZI) și proteina HPV16 E7, un antigen viral exprimat în cancerele legate de HPV. Designul este „stimuli-receptiv”, ceea ce înseamnă că se activează selectiv în medii tumorale sau organe imune, unde aciditatea și anumiți enzimi declanșează eliberarea componentelor sale active.
Potrivit autorilor, „Nanovaccinul STING îmbunătățește livrarea concomitentă a antigenului și a adjuvantului către celulele prezentatoare de antigen, îmbunătățind astfel imunogenicitatea tumorii.” Această livrare dublă asigură că moleculele care stimulează sistemul imunitar și antigenele tumorale ajung împreună în aceleași celule imune – un requisit crucial pentru generarea limfocitelor T specifice pentru cancer eficiente.
În contrast cu agonistele STING pe bază de molecule mică anterioare, care adesea provoacau toxicitate imună sistemică atunci când erau injectate în fluxul sanguin, nanovaccinul „maschează toxicitatea sistemică, tratând eficient tumori localizate și metastatice în modele de șoareci.”
Autorii raportează că după injectarea intravenoasă, nanovaccinul se acumulează în organele limfoide secundare (OLS) precum splina – centre cheie de activitate imună. Acolo, celulele dendritice și macrofagele internalizează nanoparticulele, inițiind o cascadă de evenimente imune.
„Internalizarea PSC7A induce expresia NQO1 în celulele dendritice și macrofage pentru accelerarea scindării diABZI și activarea STING,” au explicat autorii. Această descoperire a fost neașteptată: polimerul în sine a părut să crească nivelurile de NQO1, o enzimă abundentă în medii tumorale hipoxice și care ajută la declanșarea mecanismului de eliberare a vaccinului.
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
