Cercetătorii de la Universitatea Columbia și Universitatea Rochester din SUA au dezvăluit că simptomele musculare asociate cu statinele (SAMS), cum ar fi durerile și oboseala, rezultă dintr-un influx de calciu în celulele musculare, ceea ce duce la leziuni tisulare și complicații potențial letale.
Statinele acționează prin blocarea unei enzime necesare pentru biosinteza colesterolului în ficat. Ca rezultat, nivelurile de colesterol „rău” LDL sunt reduse în sânge, ajutând la prevenirea uneia dintre principalele cauze de deces din America: bolile cardiovasculare precum ateroscleroza, acumularea de depozite grase în vasele de sânge.
Dar statinele afectează și molecule „off-target”, inclusiv o proteină numită receptor de rianodină 1 (RyR1). RyR1 este un canal în formă de ciupercă, sau poartă, situat pe reticulul sarcoplasmatic, o structură în formă de rețea care înconjoară fibrele musculare.
RyR1 acționează ca un paznic la un club, deschizând sau închizând ușa pentru a permite ionilor de calciu să curgă în mușchi. Această curgere de calciu este un proces esențial care mediează contracțiile musculare.
Folosind șoareci ca modele, cercetătorii au observat modul precis în care statinele se leagă de RyR1, folosind o tehnică de imagistică numită microscopie electronică criogenică (cryo-EM).
Cryo-EM implică înghețarea rapidă a probelor biologice și apoi bombardarea acestora cu fascicule de electroni. Modelul de deflecție al electronilor dezvăluie structuri mici, permițând oamenilor de știință să creeze imagini 3D extrem de detaliate ale lucrurilor precum proteinele și să vadă moleculele lor constitutive.
Cu toate acestea, medicamentele care scad colesterolul, precum simvastatina, ar putea ține aceste porți deschise, permițând ionilor de calciu să pătrundă în celulele musculare, ceea ce ar putea să le deterioreze direct sau să declanșeze enzime care să le degradeze.
Ca urmare, utilizatorii de statine ar putea experimenta dureri persistente, slăbiciune, sensibilitate și crampe. Problema este agravată la indivizii cu mutații RyR1, care ar putea, de asemenea, să experimenteze episoade de hipertermie malignă (supraîncălzire severă declanșată de medicamente) sau slăbiciune la diafragmă care duce la funcție pulmonară redusă și tulburări respiratorii.
În cazuri rare, dar potențial letale, efectele secundare ale statinelor pot declanșa rabdomioliza, un sindrom grav în care țesuturile musculare se rup și se scurg în sânge, culminând cu insuficiență renală.
De asemenea, ar putea apărea, de asemenea, rareori, miopatia necrotizantă autoimună, o afecțiune în care sistemul imunitar se întoarce împotriva propriilor țesuturi și distruge țesutul muscular.
Explicația porții de calciu cu scurgeri ar putea să nu se aplice tuturor cazurilor de SAMS, dar acum că înțelegem acest mecanism, ar putea ajuta la identificarea persoanelor cu risc de intoleranță la statine. În jur de 40 de milioane de adulți iau statine doar în SUA, iar aproximativ 10% dintre cei tratați experimentează SAMS.
Sursa: [Articolul original](link-ul-articolului-original)
Aceasta a fost adaptarea articolului în limba română. Dacă mai ai nevoie de ajutor, nu ezita să mă întrebi!
Editor RevistaSanatatii.ro. Isi doreste ca activitatea lui sa aduca speranta milioanelor de oameni bolnavi din Romania, sa le aline suferintele si sa le ofere speranta.