„Celulele tumorale diseminate (DTCs) sunt celule canceroase care părăsesc masa tumorală originală (în sân pentru cancerul de sân sau în colon pentru cancerul de colon) și se deplasează către un alt organ cum ar fi plămânii, creierul sau ficatul, unde devin primele semințe inițiale ale metastazelor”, a declarat autoarea principală a studiului, Judith Agudo, PhD, profesor asociat de imunologie la Institutul de Cancer Dana-Farber și la Școala de Medicină Harvard. „Am fost interesați să studiem aceste celule când ajung pentru prima dată într-un organ nou și există doar ca celule singulare sau grupuri mici de celule înainte de a crește într-un cancer detectabil. Acest lucru înseamnă că DTCs sunt inherent rare, iar găsirea acestor câteva celule în întregul organ este o provocare.”
Pentru lucrarea lor, cercetătorii au folosit secvențierea ARN și profilarea epigenetică în combinație cu o platformă de etichetare nouă numită Jedi pentru a identifica celulele tumorale care au supraviețuit atacului imun. Etichetând celulele tumorale cu proteina verde fluorescent (GFP) și expunându-le la celulele T CD8+ specifice pentru GFP, cercetătorii au putut urmări DTC-uri rare și să determine de ce au reușit să evite răspunsul imun. Datele colectate din studiul lor au arătat că activarea GR a suprimat receptorul de moarte Fas, care este în mod normal angajat de ambele celule T CD8+ și de celulele ucigașe naturale (NK) pentru a induce moartea celulară. „Am descoperit un mecanism nou de evadare imună care acționează în mod specific în DTCs, ilustrând interacțiunile unice între sistemul imunitar și cancer la această etapă în cascada metastazelor”, au scris cercetătorii.
Cercetările anterioare s-au concentrat în mare parte pe suprimarea imună în cadrul tumorii primare, dar DTCs trebuie să supraviețuiască în afara microînconjurării tumorale pentru a forma site-uri distante pentru creșterea tumorii și acest lucru necesită adaptări diferite față de cele găsite în tumorile primare. „GR reprime moartea celulară mediată de FAS, permițând evadarea de la uciderea Fas-FasL atât de către celulele T CD8+, cât și de către celulele NK”, au scris cercetătorii, adăugând că acest mecanism ar putea fi răspândit în metastaze datorită rapoartelor anterioare despre eliminarea imună mediată de FasL în modele metastatice la nivelul ficatului și creierului.
Pe baza acestor constatări, echipa a testat apoi dacă inhibiția farmacologică a GR ar putea pregăti DTCs pentru atacul imun. Mifepristona, deja aprobată pentru indicații care includ boala Cushing, a fost aleasă pentru că este un inhibitor puternic al GR. În modelele de șoareci, tratamentul cu mifepristona a demonstrat că poate primi DTCs pentru atacul imun.
Sursa: [Link către articolul original]
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.