Peptidele de amyloid-β (Aβ) sunt o caracteristică definitorie a bolii Alzheimer (AD). Aceste peptide sunt produse prin procesarea proteolitică a proteinei precursor a amiloidului (APP), care poate avea loc prin intermediul ciclului de vezicule sinaptice (SV). Cu toate acestea, modul în care procesarea amyloidogenică a APP modifică compoziția SV și funcția presinaptică este slab înțeles. Utilizând modele de șoareci knock-in pentru APP care prezintă patologie amiloidică, am descoperit că proteinele cu degradare deficitară se acumulează la situsurile presinaptice împreună cu Aβ42 în lumenul SV.
Levetiracetam (Lev) este un antiepileptic aprobat de Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA care vizează SV-urile și a demonstrat potențial terapeutic pentru reducerea fenotipurilor AD printr-un mecanism nedefinit. Am descoperit că Lev reduce nivelurile de Aβ42 prin reducerea procesării amyloidogene a APP într-un mod dependent de SV. Lev a modificat ciclul SV-urilor și a crescut expresia APP la suprafața celulei, ceea ce a promovat procesarea sa preferențială prin calea nonamiloidogenă.
Etichetarea izotopică stabila combinată cu spectrometria de masă a confirmat că Lev previne producția de Aβ42 in vivo. La șoarecii transgenici cu patologie amiloidică agresivă, electrofiziologia și imunofluorescența au confirmat că Lev restabilește anormalitățile ciclului SV și reduce pierderea sinaptică. Creierele pacienților cu sindrom Down au prezentat, de asemenea, acumulare de proteine presinaptice înainte de apariția unei patologii Aβ substanțiale, susținând ipoteza că acumularea de proteine este un eveniment patogenic relevant în patologia amiloidică. Împreună, aceste descoperiri evidențiază potențialul de a preveni patologia Aβ înainte ca daunele ireversibile să apară.
Link: [https://doi.org/10.1126/scitranslmed.adp3984]
Online Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionata de domeniul sanatatii din copilarie. Visul ei este sa se eradicheze batranetea prin noile descoperiri stiintifice.
